Geneticky modifikované T buňky pro léčbu zhoubných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se zhoubnými nádory potvrzenými histopatologií nebo cytologií, včetně: nemalobuněčného karcinomu plic, spinocelulárního karcinomu jícnu, karcinomu žaludku, kolorektálního karcinomu, karcinomu jater, karcinomu slinivky břišní, karcinomu ledvin, spinocelulárního karcinomu děložního čípku, karcinomu vaječníků, karcinomu prsu, melanom a mozkový gliový nádor, lymfom atd.;
2. Věk: 18 ~ 75 let; Pohlaví: bez omezení;
3. Mít dostatečnou hematopoetickou kapacitu: ANC >1500 buněk /mm3, Počet krevních destiček >50 000 buněk /mm3, HGB >9,0g/dl, ALC >9 buněk /mm3;
4. Přiměřená funkce jater a ledvin: AST a ALT ≤ 2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz a ≤ 5krát u pacientů s jaterními metastázami. ULN; Bilirubin ≤ 1,5 ULN (s výjimkou hyperbilirubinémie nebo hyperbilirubinu nehepatálního původu); Kreatinin ≤ 2,0 ULN. Clearance kreatininu a hormon clearance kreatininu ≥40 ml/min;
5. PT/INR <1,5 ULN a PTT/aPTT <1,5 ULN;
6. Pro žádoucí nádorové tkáně nebo tkáňové bílé tablety lze pro klinické zkoušky vybrat pozitivní expresi alespoň jednoho z mezotelinu, NKG2D, HER2, CD276, CD19, BCMA a dalších antigenů;
7. skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 2 body;
8. Očekávané přežití >6 měsíců;
9. Subjekt přijímá dobrovolně

Kritéria vyloučení:

1. Přijatá anti-PD1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 protilátková terapie nebo jiné imunoterapeutické metody jeden měsíc před léčbou imunitními buňkami v této studii;
2. Transplantace orgánů v anamnéze;
3. Těhotenství nebo kojení;
4. Pozitivní pro vysoké výchozí hladiny HBV DNA (≥2000 IU/ml), protilátky proti HIV (anti-HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti treponema pallidum;
5. Existuje aktivní infekce;
6. Existují aktivní mozkové metastázy (kromě asymptomatických nebo stabilních mozkových metastáz po léčbě);
7. V kombinaci s druhým nádorem; S výjimkou pacientů s bazaliomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře, spinocelulárním karcinomem kůže, cervikálním karcinomem in situ nebo papilárním karcinomem štítné žlázy, kteří dosáhli kompletní odpovědi na druhý nádor po dobu delší než 5 let a nepotřebovali léčba během období studie;
8. Závažná autoimunitní onemocnění jako ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida nebo Wegenerova granulomatóza vyžadují dlouhodobou (více než 2 měsíce) systémovou imunosupresivní léčbu;
9. Lidé s alergiemi;
10. Srdeční selhání NYHA stupně ≥2 nebo hypertenze nemohou být kontrolovány po standardní léčbě, mají v anamnéze myokarditidu nebo srdeční infarkt do jednoho roku;
11. Trombotická onemocnění s aktivním krvácením, která vyžadují léčbu;
12. Pacienti, u kterých výzkumník určí, že mají závažné nekontrolovatelné onemocnění nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit léčbu v této studii a jsou považováni za nevhodné.