Cadonilimab s chemoradiací pro recidivující a oligometastatický karcinom endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem musí být podepsán písemný informovaný souhlas.
2. Žena ve věku 18 let nebo starší a 80 let nebo mladší.
3. ECOG PS 0-1.
4. Nově diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky potvrzený primární endometrioidní adenokarcinom, serózní karcinom, jasnobuněčný adenokarcinom, nediferencovaný karcinom, smíšený buněčný adenokarcinom, mezonefrický adenokarcinom, mucinózní karcinom, mezonefrický karcinom střevního typu, splňující klinická kritéria pro diagnostiku karcinomu endometria pro karcinom endometria .
5. Pacientky s lokálně recidivujícím nebo oligometastatickým karcinomem endometria po počáteční léčbě. Počet recidivujících a metastatických lézí je ≤5. Kritéria screeningu pro oligometastázy: metastázy do lymfatických uzlin ve stejné oblasti se počítají jako jedna metastatická léze; jaterní metastázy jsou omezeny na jednu; metastázy v plicích jsou omezeny na tři.
6. Alespoň jedno místo vhodné pro radioterapii (včetně primární léze), měřitelné a splňující kritéria RECIST v1.1 pro hodnotitelné léze.
7. Dostupné vzorky nádoru pro hodnocení biomarkerů.
8. Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců.
9. Normální funkce hlavních orgánů (do 7 dnů před zařazením), splňující následující kritéria:

(1) Hematologické standardy (bez krevní transfuze nebo léčby hematopoetickým růstovým faktorem do 14 dnů před zařazením):

1. Hemoglobin (HB) ≥80 g/l;
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l;
3. počet krevních destiček (PLT) ≥50x10^9/l; (2) Žádné funkční nebo organické choroby splňující tato kritéria:

a) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN, celkový sérový bilirubin ≤1,5×ULN, alkalická fosfatáza (ALP) ≤3×ULN, sérový albumin ≥30 g/l; b) sérový kreatinin (Cr) < 1,5 x ULN; pokud je sérový kreatinin >1,5×ULN, clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); c) prodloužení protrombinového času (PT) ≤6 sekund, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; d) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ULN (pokud jsou abnormální, měly by být zváženy hladiny FT3 a FT4; pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, zařazení je povoleno); f) Ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 %. 11. Před zahájením první léčby musí být všechny reverzibilní toxické reakce z předchozích protinádorových léčeb upraveny na ≤ stupeň 1 (na základě CTCAE v5.0), s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie a pigmentace, periferní senzorické neuropatie ≤ stupně 2 a dalších abnormalit považovány zkoušejícím a/nebo sponzorem za poměr přínosů a rizik ve prospěch subjektu, který dostává studijní léčbu.

12. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo mohou otěhotnět, musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulku nebo kondom) během období studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení. Nechirurgicky sterilizované pacientky, které mohou otěhotnět, musí mít negativní HCG test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (např., ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální plicní onemocnění, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; subjekty s vitiligem nebo dětským astmatem, které má zcela vyléčeni a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, mohou být zahrnuti pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory;
2. Subjekty, které v současné době používají imunosupresivní látky nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální kortikosteroidní terapii k dosažení imunosupresivních účelů (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) a pokračují v užívání během 2 týdnů před zařazením.
3. Známá anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně spojených s předchozí protinádorovou imunoterapií.
4. Špatně kontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během posledních šesti měsíců; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5) QTc >450 ms (samci); QTc >470 ms (samice).
5. Dysfunkce koagulace (INR >1,5 nebo PT >16 s), sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
6. Subjekty, které podstoupily radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiv, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva; subjekty s nežádoucími účinky z předchozí léčby (kromě alopecie), které se nezotavily na ≤ CTCAE stupeň 1.
7. Subjekty s klinicky nekontrolovaným výpotkem z třetího prostoru vyžadující punkční drenáž nebo jinou lokální léčbu před první dávkou zkoumaného léku.
8. Subjekty s významnou hemoptýzou během 2 měsíců před randomizací nebo hemoptýzou alespoň půl čajové lžičky (2,5 ml) denně.
9. Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (např. hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus).
10. Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 °C během období screeningu nebo před první dávkou.
11. Subjekty s anamnézou nebo současnými známkami plicní fibrózy, intersticiální plicní choroby, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy související s léky nebo vážně narušené funkce plic.
12. Subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. HIV infekce) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBV DNA přesahující horní hranici normy; reference hepatitidy C: virová nálož HCV nebo RNA přesahující horní hranici normy).
13. Jedinci, kteří během 4 týdnů před první dávkou užívali jiná zkoumaná léčiva nebo podobná terapeutická činidla nebo kteří podstoupili radioterapii nebo jinou lokální léčbu během 2 týdnů před první dávkou a neuzdravili se z nežádoucích účinků takové léčby.
14. Subjekty s anamnézou nebo souběžně s jinými malignitami (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
15. Subjekty, které mohou během období studie dostávat jiné systémové protinádorové terapie.
16. Subjekty, které dostaly nebo se očekává, že dostanou živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo během období studie.
17. Subjekty s dalšími faktory, které mohou podle zkoušejícího vést k nucenému ukončení studie, jako jsou závažná onemocnění (včetně duševních poruch) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní abnormality a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.