Cadonilimab med kemoradiation for recidiverende og oligometastatisk endometriekarcinom

Inklusionskriterier:

1. En skriftlig informeret samtykkeformular skal underskrives før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.
2. Kvinde, 18 år eller ældre og 80 år eller yngre.
3. ECOG PS 0-1.
4. Nyligt diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet primært endometrioid adenokarcinom, serøst carcinom, klarcellet adenokarcinom, udifferentieret carcinom, blandet celle adenokarcinom, mesonefrisk adenokarcinom, mucinøst carcinom, tarmtype mesonefrisk-lignende cancer, og karcinometrisk kræft, der opfylder de diagnostiske kriterier for endometrisk adenokarcinom, .
5. Patienter med lokalt tilbagevendende eller oligometastatisk endometriecancer efter indledende behandling. Antallet af tilbagevendende og metastatiske læsioner er ≤5. Screeningskriterier for oligometastase: lymfeknudemetastaser i samme region tæller som én metastatisk læsion; levermetastaser er begrænset til én; lungemetastaser er begrænset til tre.
6. Mindst ét ​​sted, der er egnet til strålebehandling (inklusive den primære læsion), kan måles og opfylder RECIST v1.1-kriterierne for evaluerbare læsioner.
7. Tumorprøver tilgængelige til biomarkørvurdering.
8. Forventet overlevelsestid ≥6 måneder.
9. Normal hovedorganfunktion (inden for 7 dage før indskrivning), der opfylder følgende kriterier:

(1) Hæmatologiske standarder (uden blodtransfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 14 dage før tilmelding):

1. Hæmoglobin (HB) ≥80 g/L;
2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L;
3. Blodpladeantal (PLT) ≥50×10^9/L; (2) Ingen funktionelle eller organiske sygdomme, der opfylder følgende kriterier:

a) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, total serumbilirubin ≤1,5×ULN, alkalisk phosphatase (ALP) ≤3×ULN, serumalbumin ≥30 g/L; b) Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​x ULN; hvis serumkreatinin er >1,5×ULN, kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); c) Protrombintid (PT) forlængelse ≤6 sekunder, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; d) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-niveauer overvejes; hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, er tilmelding tilladt); f) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50%. 11. Inden den første behandling påbegyndes, skal alle reversible toksiske reaktioner fra tidligere antitumorbehandlinger være forsvundet til ≤ grad 1 (baseret på CTCAE v5.0), eksklusive enhver grad af alopeci og pigmentering, ≤ grad 2 perifer sensorisk neuropati og andre abnormiteter af investigator og/eller sponsor anses for at udgøre en fordel-risiko-balance, der favoriserer forsøgspersonen, der modtager undersøgelsesbehandlingen.

12. Ikke-kirurgisk steriliserede eller fødedygtige kvindelige patienter skal bruge medicinsk anerkendt prævention (f.eks. intrauterin anordning, p-pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Ikke-kirurgisk steriliserede, fødedygtige kvindelige patienter skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 7 dage før indskrivning og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungesygdom, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; personer med vitiligo eller astma i barndommen fuldstændigt løst og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen kan inkluderes personer med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke berettigede).
2. Personer, der i øjeblikket bruger immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberbar lokal kortikosteroidbehandling for at opnå immunsuppressive formål (dosis >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og fortsætter brugen inden for 2 uger før indskrivning.
3. Kendt historie med grad 3 eller 4 immun-relaterede bivirkninger forbundet med tidligere anti-tumor immunterapi.
4. Dårligt kontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA klasse II eller højere hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; (5) QTc >450 ms (mænd); QTc >470 ms (hun).
5. Koagulationsdysfunktion (INR >1,5 eller PT >16 s), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
6. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi inden for 4 uger (eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; forsøgspersoner med bivirkninger fra tidligere behandlinger (eksklusive alopeci), som ikke er kommet sig til ≤CTCAE grad 1.
7. Forsøgspersoner med klinisk ukontrolleret tredje-space effusion, der kræver punkturdræning eller anden lokal behandling før den første dosis af forsøgslægemidlet.
8. Forsøgspersoner med betydelig hæmoptyse inden for 2 måneder før randomisering, eller hæmoptyse på mindst en halv teskefuld (2,5 ml) om dagen.
9. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme).
10. Personer med aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden eller før den første dosis.
11. Personer med en historie med eller aktuelle tegn på lungefibrose, interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion.
12. Personer med medfødte eller erhvervede immundefekter (f.eks. HIV-infektion) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBV-DNA overstiger den øvre normalgrænse; hepatitis C-reference: HCV-virusmængde eller RNA, der overstiger den øvre normalgrænse).
13. Forsøgspersoner, der har brugt andre forsøgslægemidler eller lignende terapeutiske midler inden for 4 uger før den første dosis, eller som har modtaget strålebehandling eller andre lokale behandlinger inden for 2 uger før den første dosis og ikke er kommet sig over de negative virkninger af sådanne behandlinger.
14. Personer med tidligere eller samtidige andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ).
15. Forsøgspersoner, der kan modtage andre systemiske antitumorbehandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.
16. Forsøgspersoner, der har modtaget eller forventes at modtage levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller i løbet af undersøgelsesperioden.
17. Forsøgspersoner med andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af undersøgelsen som vurderet af investigator, såsom alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.