Cadonilimab mit Radiochemotherapie bei rezidivierendem und oligometastatischem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet werden.
2. Weiblich, 18 Jahre oder älter und 80 Jahre oder jünger.
3. ECOG PS 0-1.
4. Neu diagnostiziertes histologisch oder zytologisch bestätigtes primäres endometrioides Adenokarzinom, seröses Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, gemischtzelliges Adenokarzinom, mesonephrisches Adenokarzinom, muzinöses Karzinom, mesonephrisches Adenokarzinom vom intestinalen Typ und Karzinosarkom, die die klinischen Diagnosekriterien für Endometriumkarzinom erfüllen .
5. Patienten mit lokal rezidivierendem oder oligometastatischem Endometriumkarzinom nach Erstbehandlung. Die Anzahl wiederkehrender und metastatischer Läsionen beträgt ≤5. Screeningkriterien für Oligometastasen: Lymphknotenmetastasen in derselben Region zählen als eine metastatische Läsion; Lebermetastasen sind auf eine beschränkt; Lungenmetastasen sind auf drei begrenzt.
6. Mindestens eine Stelle, die für die Strahlentherapie geeignet ist (einschließlich der primären Läsion), messbar ist und die RECIST v1.1-Kriterien für auswertbare Läsionen erfüllt.
7. Tumorproben stehen zur Biomarker-Bewertung zur Verfügung.
8. Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate.
9. Normale Hauptorganfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung), die die folgenden Kriterien erfüllt:

(1) Hämatologische Standards (ohne Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischem Wachstumsfaktor innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung):

1. Hämoglobin (HB) ≥80 g/L;
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L;
3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥50×10^9/L; (2) Keine funktionellen oder organischen Erkrankungen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

a) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, Gesamtserumbilirubin ≤1,5×ULN, alkalische Phosphatase (ALP) ≤3×ULN, Serumalbumin ≥30 g/L; b) Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; wenn das Serumkreatinin >1,5×ULN beträgt, Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); c) Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) ≤6 Sekunden, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; d) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN (bei Abweichungen sollten die FT3- und FT4-Werte berücksichtigt werden; wenn die FT3- und FT4-Werte normal sind, ist die Einschreibung zulässig); f) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >50 %. 11. Vor Beginn der ersten Behandlung müssen alle reversiblen toxischen Reaktionen früherer Antitumorbehandlungen auf ≤ Grad 1 (basierend auf CTCAE v5.0) abgeklungen sein, ausgenommen Alopezie und Pigmentierung jeglichen Grades, periphere sensorische Neuropathie ≤ Grad 2 und andere Anomalien Nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors besteht ein Nutzen-Risiko-Verhältnis zugunsten des Probanden, der die Studienbehandlung erhält.

12. Nicht chirurgisch sterilisierte oder gebärfähige Patientinnen müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungspille oder Kondom) anwenden. Nicht chirurgisch sterilisierte gebärfähige Patientinnen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Lungenerkrankung, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Personen mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, die Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren erfordern, können nicht berücksichtigt werden.
2. Probanden, die derzeit Immunsuppressiva oder eine systemische oder resorbierbare lokale Kortikosteroidtherapie verwenden, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen (Dosis >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fortsetzt.
3. Bekannte Vorgeschichte immunbedingter unerwünschter Ereignisse 3. oder 4. Grades im Zusammenhang mit einer früheren Antitumor-Immuntherapie.
4. Schlecht kontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; (5) QTc >450 ms (Männer); QTc >470 ms (Frauen).
5. Gerinnungsstörung (INR >1,5 oder PT >16 s), Blutungsneigung oder Erhalt einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie.
6. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder molekulare gezielte Therapie erhalten haben; Probanden mit unerwünschten Ereignissen aus früheren Behandlungen (ausgenommen Alopezie), die sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholt haben.
7. Patienten mit klinisch unkontrolliertem Drittraumerguss, der vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Punktionsdrainage oder eine andere lokale Behandlung erfordert.
8. Probanden mit erheblicher Hämoptyse innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung oder Hämoptyse von mindestens einem halben Teelöffel (2,5 ml) pro Tag.
9. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen (z. B. Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus).
10. Personen mit aktiver Infektion oder unerklärlichem Fieber >38,5 °C während des Screening-Zeitraums oder vor der ersten Dosis.
11. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen von Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonitis oder stark eingeschränkter Lungenfunktion.
12. Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA überschreitet die Obergrenze des Normalwerts; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Viruslast oder RNA überschreitet die Obergrenze des Normalwerts).
13. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Prüfpräparate oder ähnliche Therapeutika eingenommen haben oder die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie oder andere lokale Behandlungen erhalten haben und sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Behandlungen erholt haben.
14. Personen mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder gleichzeitiger Erkrankung (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
15. Probanden, die während des Studienzeitraums möglicherweise andere systemische Antitumortherapien erhalten.
16. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe erhalten haben oder voraussichtlich erhalten werden.
17. Probanden mit anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Störungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwere Laboranomalien und familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können oder das Sammeln von Daten und Proben.