Kadonilimab med kjemoradiasjon for tilbakevendende og oligometastatisk endometriekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Et skriftlig informert samtykkeskjema må signeres før iverksettelse av prøverelaterte prosedyrer.
2. Kvinne, 18 år eller eldre og 80 år eller yngre.
3. ECOG PS 0-1.
4. Nylig diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet primært endometrioid adenokarsinom, serøst karsinom, klarcellet adenokarsinom, udifferensiert karsinom, blandet cellet adenokarsinom, mesonefrisk adenokarsinom, mucinøst karsinom, tarmtype mesonefrisk-lignende kreft, og adenokarsinom, som oppfyller de diagnostiske kriteriene for endokarsinom, .
5. Pasienter med lokalt tilbakevendende eller oligometastatisk endometriekreft etter innledende behandling. Antallet tilbakevendende og metastatiske lesjoner er ≤5. Screeningkriterier for oligometastase: lymfeknutemetastaser i samme region teller som én metastatisk lesjon; levermetastaser er begrenset til én; lungemetastaser er begrenset til tre.
6. Minst ett sted egnet for strålebehandling (inkludert den primære lesjonen), målbart og oppfyller RECIST v1.1-kriteriene for evaluerbare lesjoner.
7. Tumorprøver tilgjengelig for biomarkørvurdering.
8. Forventet overlevelsestid ≥6 måneder.
9. Normal hovedorganfunksjon (innen 7 dager før påmelding), som oppfyller følgende kriterier:

(1) Hematologiske standarder (uten blodtransfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 14 dager før påmelding):

1. Hemoglobin (HB) ≥80 g/L;
2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L;
3. Blodplateantall (PLT) ≥50×10^9/L; (2) Ingen funksjonelle eller organiske sykdommer som oppfyller følgende kriterier:

a) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, total serumbilirubin ≤1,5×ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤3×ULN, serumalbumin ≥30 g/L; b) Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; hvis serumkreatinin er >1,5×ULN, kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); c) Protrombintid (PT) forlengelse ≤6 sekunder, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; d) Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-nivåer vurderes; hvis FT3- og FT4-nivåer er normale, er registrering tillatt); f) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %. 11. Før du starter den første behandlingen, må alle reversible toksiske reaksjoner fra tidligere antitumorbehandlinger ha forsvunnet til ≤ grad 1 (basert på CTCAE v5.0), unntatt enhver grad av alopecia og pigmentering, ≤ grad 2 perifer sensorisk nevropati og andre abnormiteter vurderes av etterforskeren og/eller sponsoren å utgjøre en nytte-risiko-balanse som favoriserer forsøkspersonen som mottar studiebehandlingen.

12. Ikke-kirurgisk steriliserte eller fertile kvinnelige pasienter må bruke medisinsk anerkjent prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Ikke-kirurgisk steriliserte, fertile kvinnelige pasienter må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 7 dager før påmelding og må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks., men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungesykdom, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller astma i barndommen fullstendig løst og krever ingen intervensjon i voksen alder kan være inkludert personer med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatorer.
2. Pasienter som bruker immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberbar lokal kortikosteroidbehandling for å oppnå immunsuppressive formål (dose >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og fortsetter bruken innen 2 uker før registrering.
3. Kjent historie med grad 3 eller 4 immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere anti-tumor immunterapi.
4. Dårlig kontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc >450 ms (hanner); QTc >470 ms (kvinner).
5. Koagulasjonsdysfunksjon (INR >1,5 eller PT >16 s), blødningstendens, eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
6. Personer som har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylært målrettet terapi innen 4 uker (eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet; forsøkspersoner med bivirkninger fra tidligere behandlinger (unntatt alopecia) som ikke har kommet seg til ≤CTCAE grad 1.
7. Pasienter med klinisk ukontrollert tredjeromseffusjon som krever punkteringsdrenering eller annen lokal behandling før den første dosen av forsøksmedisinen.
8. Personer med betydelig hemoptyse innen 2 måneder før randomisering, eller hemoptyse på minst en halv teskje (2,5 ml) per dag.
9. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme).
10. Personer med aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C i løpet av screeningsperioden eller før den første dosen.
11. Personer med en historie med eller nåværende bevis på lungefibrose, interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekket lungefunksjon.
12. Personer med medfødt eller ervervet immundefekt (f.eks. HIV-infeksjon) eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBV-DNA overstiger den øvre normalgrensen; hepatitt C-referanse: HCV-virusmengde eller RNA som overskrider den øvre normalgrensen).
13. Personer som har brukt andre undersøkelsesmedisiner eller lignende terapeutiske midler innen 4 uker før den første dosen eller som har mottatt strålebehandling eller annen lokal behandling innen 2 uker før den første dosen og ikke har kommet seg etter bivirkningene av slike behandlinger.
14. Personer med en historie med eller samtidige andre maligniteter (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
15. Forsøkspersoner som kan motta andre systemiske antitumorterapier i løpet av studieperioden.
16. Personer som har mottatt eller forventes å motta levende vaksiner innen 4 uker før første dose eller i løpet av studieperioden.
17. Forsøkspersoner med andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien som vurderes av etterforskeren, slik som alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik og familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamling av data og prøver.