Kadonilimabi kemosäteilyllä uusiutuvan ja oligometastaattisen kohdun limakalvon karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista.
2. Nainen, 18 vuotta tai vanhempi ja 80 vuotta tai nuorempi.
3. ECOG PS 0-1.
4. Äskettäin diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen endometrioidinen adenokarsinooma, seroosisyöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, sekasoluinen adenokarsinooma, mesonefriinen adenokarsinooma, limakalvosyöpä, suoliston tyyppinen mesonefrista kaltainen adenokarsinooma ja karsinosarkooma, jotka täyttävät kliinisen diagnostiset kriteerit .
5. Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva tai oligometastaattinen kohdun limakalvosyöpä alkuhoidon jälkeen. Toistuvien ja metastaattisten leesioiden määrä on ≤5. Oligometastaasin seulontakriteerit: imusolmukkeiden etäpesäkkeet samalla alueella lasketaan yhdeksi metastaattiseksi vaurioksi; maksametastaasit rajoittuvat yhteen; keuhkojen etäpesäkkeitä on rajoitettu kolmeen.
6. Vähintään yksi paikka, joka soveltuu sädehoitoon (mukaan lukien primaarinen leesio), mitattavissa ja täyttää RECIST v1.1 -kriteerit arvioitaville vaurioille.
7. Kasvainnäytteet saatavilla biomarkkerin arviointia varten.
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta.
9. Normaali pääelimen toiminta (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista), joka täyttää seuraavat kriteerit:

(1) Hematologiset standardit (ilman verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

1. Hemoglobiini (HB) ≥ 80 g/l;
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥50 × 10^9/l; (2) Ei toiminnallisia tai orgaanisia sairauksia, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

a) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x ULN, seerumin albumiini ≥ 30 g/l; b) Seerumin kreatiniini (Cr) < 1,5 × ULN; jos seerumin kreatiniini on > 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); c) Protrombiiniajan (PT) pidentyminen ≤ 6 sekuntia, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; d) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee ottaa huomioon; jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja, rekisteröinti on sallittua); f) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 %. 11. Ennen ensimmäisen hoidon aloittamista kaikkien aiempien kasvainten vastaisten hoitojen palautuvien toksisten reaktioiden on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 (perustuu CTCAE v5.0:aan), lukuun ottamatta minkäänlaista hiustenlähtöä ja pigmentaatiota, ≤ asteen 2 perifeeristä sensorista neuropatiaa ja muita poikkeavuuksia. tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä hyödyn ja riskin välinen tasapaino, joka suosii tutkimushoitoa saavaa kohdetta.

12. Ei-kirurgisesti steriloitujen tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisypillerettä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim., mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkosairaus, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma, jolla on täysin parantunut ja ei vaadi mitään interventiota aikuisiässä, ei voida ottaa mukaan astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä.
2. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä tai imeytyvää paikallista kortikosteroidihoitoa immunosuppressiivisten tarkoituksiin (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) ja jatkavat käyttöä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Tunnettu 3. tai 4. asteen immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, jotka liittyvät aikaisempaan kasvaintenvastaiseen immunoterapiaan.
4. Huonosti hallitut sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA-luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana; (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota; (5) QTc > 450 ms (miehet); QTc > 470 ms (naiset).
5. Hyytymishäiriö (INR > 1,5 tai PT > 16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito.
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa 4 viikon sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; koehenkilöt, joilla on aiempien hoitojen haittavaikutuksia (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka eivät ole toipuneet ≤CTCAE-asteeseen 1.
7. Potilaat, joilla on kliinisesti kontrolloimaton kolmannen tilan effuusio, joka vaatii puhkaisua tai muuta paikallista hoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Potilaat, joilla on merkittävä hemoptysis 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai vähintään puoli teelusikallista (2,5 ml) päivässä.
9. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottiset taipumukset (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi).
10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä annosta.
11. Potilaat, joilla on ollut keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkosairautta, pneumokonioosia, säteilykeuhkotulehdusta, lääkkeisiin liittyvää keuhkotulehdusta tai vakavasti heikentynyttä keuhkojen toimintaa.
12. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-infektio) tai aktiivinen hepatiitti (B-hepatiitti: HBV-DNA ylittää normaalin ylärajan; C-hepatiittiviittaus: HCV-viruskuorma tai RNA ylittää normaalin ylärajan).
13. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä tai vastaavia terapeuttisia aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai jotka ovat saaneet sädehoitoa tai muita paikallisia hoitoja 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta eivätkä ole toipuneet tällaisten hoitojen haittavaikutuksista.
14. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
15. Koehenkilöt, jotka voivat saada muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja tutkimusjakson aikana.
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai joiden odotetaan saavan eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana.
17. Koehenkilöt, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen tutkijan arvioiden mukaan, kuten vaikeat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat laboratorioarvojen poikkeavuudet ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden kerääminen.