Cadonilimab con quimiorradiación para el carcinoma de endometrio recurrente y oligometastásico

Criterios de inclusión:

1. Se debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Mujer, de 18 años o más y de 80 años o menos.
3. ECOGPS 0-1.
4. Recién diagnosticado con adenocarcinoma endometrioide primario confirmado histológicamente o citológicamente, carcinoma seroso, adenocarcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células mixtas, adenocarcinoma mesonéfrico, carcinoma mucinoso, adenocarcinoma de tipo mesonéfrico de tipo intestinal y carcinosarcoma, que cumplen los criterios de diagnóstico clínico de cáncer de endometrio. .
5. Pacientes con cáncer de endometrio localmente recurrente u oligometastásico después del tratamiento inicial. El número de lesiones recurrentes y metastásicas es ≤5. Criterios de detección de oligometástasis: las metástasis en los ganglios linfáticos de la misma región cuentan como una lesión metastásica; las metástasis hepáticas se limitan a una; las metástasis pulmonares se limitan a tres.
6. Al menos un sitio adecuado para radioterapia (incluida la lesión primaria), mensurable y que cumpla con los criterios RECIST v1.1 para lesiones evaluables.
7. Muestras de tumores disponibles para evaluación de biomarcadores.
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥6 meses.
9. Función normal de los órganos principales (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción), que cumpla con los siguientes criterios:

(1) Estándares de hematología (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a la inscripción):

1. Hemoglobina (HB) ≥80 g/L;
2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L;
3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥50×10^9/L; (2) Sin enfermedades funcionales u orgánicas, cumpliendo los siguientes criterios:

a) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN, bilirrubina sérica total ≤1,5×LSN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤3×LSN, albúmina sérica ≥30 g/l; b) Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN; si la creatinina sérica es >1,5×LSN, aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault); c) Prolongación del tiempo de protrombina (PT) ≤6 segundos, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN; d) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤LSN (si es anormal, se deben considerar los niveles de FT3 y FT4; si los niveles de FT3 y FT4 son normales, se permite la inscripción); f) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >50%. 11. Antes de comenzar el primer tratamiento, todas las reacciones tóxicas reversibles de tratamientos antitumorales anteriores deben haberse resuelto a ≤ grado 1 (basado en CTCAE v5.0), excluyendo cualquier grado de alopecia y pigmentación, ≤ grado 2 de neuropatía sensorial periférica y otras anomalías. considerado por el investigador y/o patrocinador que plantea un equilibrio beneficio-riesgo que favorece al sujeto que recibe el tratamiento del estudio.

12. Las pacientes mujeres no esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente reconocidos (p. ej., dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento del estudio. Las pacientes femeninas en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., entre otros: hepatitis autoinmune, enfermedad pulmonar intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; sujetos con vitiligo o asma infantil que tiene completamente resuelto y no requiere ninguna intervención en la edad adulta no son elegibles;
2. Sujetos que actualmente usan agentes inmunosupresores o terapia con corticosteroides locales sistémicos o absorbibles para lograr propósitos inmunosupresores (dosis> 10 mg / día de prednisona o equivalente) y uso continuo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
3. Historia conocida de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado 3 o 4 asociados con inmunoterapia antitumoral previa.
4. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas mal controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio en los últimos seis meses; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención; (5) QTc >450 ms (hombres); QTc >470 ms (mujeres).
5. Disfunción de la coagulación (INR >1,5 o PT >16 s), tendencia hemorrágica o tratamiento trombolítico o anticoagulante.
6. Sujetos que hayan recibido radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia molecular dirigida dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio; sujetos con eventos adversos de tratamientos anteriores (excluyendo alopecia) que no se han recuperado a ≤CTCAE grado 1.
7. Sujetos con derrame en el tercer espacio clínicamente no controlado que requiera drenaje por punción u otro tratamiento local antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
8. Sujetos con hemoptisis significativa dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización, o hemoptisis de al menos media cucharadita (2,5 ml) por día.
9. Hemorragias y tendencias trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas (p. ej., hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo).
10. Sujetos con infección activa o fiebre inexplicable >38,5°C durante el período de detección o antes de la primera dosis.
11. Sujetos con antecedentes o evidencia actual de fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos o función pulmonar gravemente deteriorada.
12. Sujetos con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas (p. ej., infección por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: ADN del VHB que excede el límite superior de lo normal; referencia de hepatitis C: carga viral o ARN del VHC que excede el límite superior de lo normal).
13. Sujetos que hayan usado otros medicamentos en investigación o agentes terapéuticos similares dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o que hayan recibido radioterapia u otros tratamientos locales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y no se hayan recuperado de los efectos adversos de dichos tratamientos.
14. Sujetos con antecedentes o otras neoplasias malignas concurrentes (excluido el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ).
15. Sujetos que puedan recibir otras terapias antitumorales sistémicas durante el período de estudio.
16. Sujetos que hayan recibido o se espera que reciban vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o durante el período del estudio.
17. Sujetos con otros factores que puedan llevar a la terminación forzada del estudio a juicio del investigador, como enfermedades graves (incluidos trastornos mentales) que requieran tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves y factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recogida de datos y muestras.