Cadonilimab con chemioradioterapia per carcinoma endometriale ricorrente e oligometastatico

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato scritto deve essere firmato prima dell'implementazione di qualsiasi procedura relativa alla sperimentazione.
2. Donna, di età pari o superiore a 18 anni e di età pari o inferiore a 80 anni.
3. ECOG PS 0-1.
4. Adenocarcinoma endometrioide primario, carcinoma sieroso, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule miste, adenocarcinoma mesonefrico, carcinoma mucinoso, adenocarcinoma di tipo mesonefrico di tipo intestinale e carcinosarcoma di nuova diagnosi confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa i criteri diagnostici clinici per il cancro dell'endometrio .
5. Pazienti con cancro dell'endometrio localmente ricorrente o oligometastatico dopo il trattamento iniziale. Il numero di lesioni ricorrenti e metastatiche è ≤5. Criteri di screening per oligometastasi: metastasi linfonodali nella stessa regione contano come una lesione metastatica; le metastasi epatiche sono limitate a una; le metastasi polmonari sono limitate a tre.
6. Almeno un sito adatto alla radioterapia (inclusa la lesione primaria), misurabile e conforme ai criteri RECIST v1.1 per le lesioni valutabili.
7. Campioni tumorali disponibili per la valutazione dei biomarcatori.
8. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi.
9. Funzione normale degli organi principali (entro 7 giorni prima dell'arruolamento), che soddisfa i seguenti criteri:

(1) Standard ematologici (senza trasfusioni di sangue o trattamento con fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

1. Emoglobina (HB) ≥80 g/L;
2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L;
3. Conta piastrinica (PLT) ≥50×10^9/L; (2) Nessuna malattia funzionale o organica, che soddisfi i seguenti criteri:

a) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, bilirubina sierica totale ≤1,5×ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤3×ULN, albumina sierica ≥30 g/L; b) Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN; se la creatinina sierica è >1,5×ULN, clearance della creatinina (CrCl) ≥50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); c) Prolungamento del tempo di protrombina (PT) ≤6 secondi, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; d) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ULN (se anormali, devono essere considerati i livelli di FT3 e FT4; se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, l'arruolamento è consentito); f) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%. 11. Prima di iniziare il primo trattamento, tutte le reazioni tossiche reversibili derivanti da precedenti trattamenti antitumorali devono essersi risolte a ≤ grado 1 (sulla base di CTCAE v5.0), escludendo qualsiasi grado di alopecia e pigmentazione, neuropatia sensoriale periferica ≤ grado 2 e altre anomalie considerato dallo sperimentatore e/o dallo sponsor presentare un rapporto rischi/benefici a favore del soggetto che riceve il trattamento in studio.

12. Le pazienti di sesso femminile non sterilizzate chirurgicamente o potenzialmente fertili devono utilizzare contraccettivi riconosciuti dal punto di vista medico (ad esempio dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento in studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio. Le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono allattare al seno.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitato a: epatite autoimmune, malattia polmonare interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o asma infantile che ha completamente risolti e che non richiedono alcun intervento in età adulta non possono essere inclusi soggetti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori).
2. Soggetti che attualmente utilizzano agenti immunosoppressori o terapia corticosteroidea locale sistemica o assorbibile per raggiungere scopi immunosoppressori (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente) e uso continuativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Anamnesi nota di eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o 4 associati a precedente immunoterapia antitumorale.
4. Sintomi clinici o malattie cardiache scarsamente controllate, quali: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico negli ultimi sei mesi; (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento; (5) QTc >450 ms (maschi); QTc >470 ms (femmine).
5. Disfunzione della coagulazione (INR >1,5 o PT >16 s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
6. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio; soggetti con eventi avversi derivanti da trattamenti precedenti (esclusa l'alopecia) che non hanno recuperato fino a ≤ grado 1 CTCAE.
7. Soggetti con versamento del terzo spazio clinicamente non controllato che necessitano di drenaggio tramite puntura o altro trattamento locale prima della prima dose del farmaco sperimentale.
8. Soggetti con emottisi significativa entro 2 mesi prima della randomizzazione o emottisi pari ad almeno mezzo cucchiaino (2,5 ml) al giorno.
9. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche (ad es. Emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo).
10. Soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening o prima della prima dose.
11. Soggetti con storia o evidenza attuale di fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa.
12. Soggetti con immunodeficienze congenite o acquisite (ad es. infezione da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: DNA dell'HBV che supera il limite superiore della norma; riferimento per l'epatite C: carica virale dell'HCV o RNA che supera il limite superiore della norma).
13. Soggetti che hanno utilizzato altri farmaci sperimentali o agenti terapeutici simili nelle 4 settimane precedenti la prima dose o che hanno ricevuto radioterapia o altri trattamenti locali nelle 2 settimane precedenti la prima dose e non si sono ripresi dagli effetti avversi di tali trattamenti.
14. Soggetti con anamnesi o concomitanza di altri tumori maligni (esclusi il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma cervicale in situ curati).
15. Soggetti che potrebbero ricevere altre terapie antitumorali sistemiche durante il periodo di studio.
16. Soggetti che hanno ricevuto o dovrebbero ricevere vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio.
17. Soggetti con altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio a giudizio dello sperimentatore, come malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio e fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.