Cadonilimabe com quimiorradiação para carcinoma endometrial oligometastático e recorrente

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado antes da implementação de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Feminino, com 18 anos ou mais e 80 anos ou menos.
3. ECOGPS 0-1.
4. Recém-diagnosticado com adenocarcinoma endometrioide primário confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma seroso, adenocarcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células mistas, adenocarcinoma mesonéfrico, carcinoma mucinoso, adenocarcinoma tipo mesonéfrico do tipo intestinal e carcinossarcoma, atendendo aos critérios de diagnóstico clínico para câncer endometrial .
5. Pacientes com câncer endometrial localmente recorrente ou oligometastático após tratamento inicial. O número de lesões recorrentes e metastáticas é ≤5. Critérios de triagem para oligometástase: metástases linfonodais na mesma região contam como uma lesão metastática; as metástases hepáticas são limitadas a uma; as metástases pulmonares são limitadas a três.
6. Pelo menos um local adequado para radioterapia (incluindo a lesão primária), mensurável e que atenda aos critérios RECIST v1.1 para lesões avaliáveis.
7. Amostras de tumor disponíveis para avaliação de biomarcadores.
8. Tempo de sobrevivência esperado ≥6 meses.
9. Função normal dos principais órgãos (dentro de 7 dias antes da inscrição), atendendo aos seguintes critérios:

(1) Padrões hematológicos (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores à inscrição):

1. Hemoglobina (HB) ≥80 g/L;
2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L;
3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥50×10^9/L; (2) Ausência de doenças funcionais ou orgânicas, atendendo aos seguintes critérios:

a) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, bilirrubina sérica total ≤1,5×ULN, fosfatase alcalina (ALP) ≤3×ULN, albumina sérica ≥30 g/L; b) Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN; se a creatinina sérica for >1,5×ULN, depuração de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); c) prolongamento do tempo de protrombina (TP) ≤6 segundos, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN; d) Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ULN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser considerados; se os níveis de FT3 e FT4 forem normais, a inscrição é permitida); f) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >50%. 11. Antes de iniciar o primeiro tratamento, todas as reações tóxicas reversíveis de tratamentos antitumorais anteriores devem ter resolvido para ≤ grau 1 (com base no CTCAE v5.0), excluindo qualquer grau de alopecia e pigmentação, ≤ grau 2 de neuropatia sensorial periférica e outras anormalidades considerado pelo investigador e/ou patrocinador como representando uma relação benefício-risco favorecendo o sujeito que recebe o tratamento do estudo.

12. Pacientes do sexo feminino não esterilizadas cirurgicamente ou com potencial para engravidar devem usar contracepção clinicamente reconhecida (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após o final do tratamento do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo 7 dias antes da inscrição e não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, mas não limitado a: hepatite autoimune, doença pulmonar intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma infantil que tenha completamente resolvido e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos indivíduos com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não são elegíveis).
2. Indivíduos atualmente em uso de agentes imunossupressores ou terapia com corticosteroides locais sistêmicos ou absorvíveis para atingir fins imunossupressores (dose> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e uso continuado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
3. História conhecida de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou 4 associados à imunoterapia antitumoral anterior.
4. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas, como: (1) insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio nos últimos seis meses; (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção; (5) QTc >450 ms (homens); QTc >470 ms (mulheres).
5. Disfunção de coagulação (INR >1,5 ou TP >16 s), tendência a sangramento ou receber terapia trombolítica ou anticoagulante.
6. Indivíduos que receberam radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia molecular direcionada dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo; indivíduos com eventos adversos de tratamentos anteriores (excluindo alopecia) que não se recuperaram para ≤CTCAE grau 1.
7. Indivíduos com derrame do terceiro espaço clinicamente não controlado que requer drenagem por punção ou outro tratamento local antes da primeira dose do medicamento experimental.
8. Indivíduos com hemoptise significativa dentro de 2 meses antes da randomização, ou hemoptise de pelo menos meia colher de chá (2,5 ml) por dia.
9. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo).
10. Indivíduos com infecção ativa ou febre inexplicável >38,5°C durante o período de triagem ou antes da primeira dose.
11. Indivíduos com histórico ou evidência atual de fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada.
12. Indivíduos com deficiências imunológicas congênitas ou adquiridas (por exemplo, infecção por HIV) ou hepatite ativa (referência de hepatite B: DNA de HBV excedendo o limite superior do normal; referência de hepatite C: carga viral ou RNA de HCV excedendo o limite superior do normal).
13. Indivíduos que usaram outros medicamentos experimentais ou agentes terapêuticos semelhantes nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou que receberam radioterapia ou outros tratamentos locais nas 2 semanas anteriores à primeira dose e não se recuperaram dos efeitos adversos de tais tratamentos.
14. Indivíduos com histórico ou outras doenças malignas concomitantes (excluindo carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ).
15. Sujeitos que podem receber outras terapias antitumorais sistêmicas durante o período do estudo.
16. Indivíduos que receberam ou deverão receber vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou durante o período do estudo.
17. Indivíduos com outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo, conforme julgado pelo investigador, como doenças graves (incluindo transtornos mentais) que requerem tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves e fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras.