Кадонилимаб в сочетании с химиолучевой терапией при рецидивирующей и олигометастатической карциноме эндометрия

Критерии включения:

1. Письменная форма информированного согласия должна быть подписана до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Женщина от 18 лет и старше и 80 лет и младше.
3. ЭКОГ ПС 0-1.
4. Впервые диагностированная гистологически или цитологически подтвержденная первичная эндометриоидная аденокарцинома, серозная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, смешанноклеточная аденокарцинома, мезонефральная аденокарцинома, муцинозная карцинома, мезонефроподобная аденокарцинома кишечного типа и карциносаркома, соответствующие клиническим диагностическим критериям рака эндометрия. .
5. Пациентки с местно-рецидивирующим или олигометастатическим раком эндометрия после первоначального лечения. Число рецидивов и метастатических поражений составляет ≤5. Критерии скрининга олигометастазов: метастазы в лимфатические узлы в одной и той же области считаются одним метастатическим поражением; метастазы в печень ограничены одним; метастазы в легкие ограничены тремя.
6. По крайней мере, один участок, подходящий для лучевой терапии (включая первичное поражение), поддающийся измерению и соответствующий критериям RECIST v1.1 для поддающихся оценке поражений.
7. Образцы опухолей доступны для оценки биомаркеров.
8. Ожидаемое время выживания ≥6 месяцев.
9. Нормальная функция основных органов (в течение 7 дней до включения в исследование), соответствующая следующим критериям:

(1) Гематологические стандарты (без переливания крови или лечения гемопоэтическими факторами роста в течение 14 дней до включения):

1. Гемоглобин (HB) ≥80 г/л;
2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л;
3. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥50×10^9/л; (2) Отсутствие функциональных или органических заболеваний, отвечающих следующим критериям:

а) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, общий сывороточный билирубин ≤1,5×ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3×ВГН, сывороточный альбумин ≥30 г/л; б) креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN; если креатинин сыворотки >1,5×ВГН, клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); в) удлинение протромбинового времени (ПВ) ≤6 секунд, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; г) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ВГН (при отклонении от нормы следует учитывать уровни FT3 и FT4; если уровни FT3 и FT4 в норме, включение допускается); е) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%. 11. Перед началом первого лечения все обратимые токсические реакции, возникшие в результате предыдущего противоопухолевого лечения, должны пройти до степени ≤ 1 (на основе CTCAE v5.0), исключая любую степень алопеции и пигментации, периферическую сенсорную нейропатию ≤ степени 2 и другие отклонения. по мнению исследователя и/или спонсора, обеспечивающим баланс пользы и риска в пользу субъекта, получающего исследуемое лечение.

12. Нехирургически стерилизованные или потенциальные пациентки женского пола должны использовать признанные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения. Нехирургически стерилизованные потенциальные пациентки женского пола должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

1. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальное заболевание легких, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или детской астмой, у которых имеется полностью разрешившиеся и не требующие какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть включены субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилататоров, не допускаются);
2. Субъекты, в настоящее время использующие иммунодепрессанты или системную или местную терапию абсорбируемыми кортикостероидами для достижения иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/день преднизолона или эквивалента) и продолжающие применение в течение 2 недель до включения в исследование.
3. Известные в анамнезе нежелательные явления, связанные с иммунной системой, 3 или 4 степени, связанные с предыдущей противоопухолевой иммунотерапией.
4. Плохо контролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: (1) сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; (5) QTc >450 мс (самцы); QTc >470 мс (женщины).
5. Нарушение свертываемости крови (МНО >1,5 или ПВ >16 с), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии.
6. Субъекты, получившие лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата; субъекты с нежелательными явлениями от предыдущего лечения (за исключением алопеции), которые не достигли степени 1 по шкале CTCAE.
7. Субъекты с клинически неконтролируемым выпотом в третьем пространстве, требующие пункционного дренирования или другого местного лечения перед введением первой дозы исследуемого препарата.
8. Субъекты со значительным кровохарканьем в течение 2 месяцев до рандомизации или кровохарканьем не менее половины чайной ложки (2,5 мл) в день.
9. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, дисфункция коагуляции, тромбоцитопения, гиперспленизм).
10. Субъекты с активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой >38,5°C в период скрининга или перед введением первой дозы.
11. Субъекты с историей или текущими признаками фиброза легких, интерстициального заболевания легких, пневмокониоза, радиационного пневмонита, пневмонита, связанного с приемом лекарств, или серьезного нарушения функции легких.
12. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией) или активным гепатитом (эталон гепатита B: ДНК HBV превышает верхний предел нормы; эталон гепатита C: вирусная нагрузка или РНК HCV превышает верхний предел нормы).
13. Субъекты, которые использовали другие исследуемые препараты или аналогичные терапевтические средства в течение 4 недель до первой дозы или которые получали лучевую терапию или другие местные методы лечения в течение 2 недель до первой дозы и не выздоровели от побочных эффектов такого лечения.
14. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе или одновременно с ними (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ).
15. Субъекты, которые могут получать другие системные противоопухолевые методы лечения в течение периода исследования.
16. Субъекты, которые получили или, как ожидается, получат живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы или в течение периода исследования.
17. Субъекты с другими факторами, которые могут привести к принудительному прекращению исследования по мнению исследователя, например, тяжелые заболевания (включая психические расстройства), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения, а также семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.