Kadonilimab z chemioradioterapią w leczeniu nawracającego i oligometastatycznego raka endometrium

Kryteria przyjęcia:

1. Przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
2. Kobieta w wieku 18 lat lub więcej i 80 lat lub mniej.
3. ECOG PS 0-1.
4. Nowo zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie potwierdzony pierwotny gruczolakorak endometrioidalny, rak surowiczy, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak mieszany, gruczolakorak śródnerki, rak śluzowy, gruczolakorak śródbłonkowopodobny typu jelitowego i mięsak mięsak, spełniające kliniczne kryteria diagnostyczne raka endometrium .
5. Pacjentki z miejscowo nawrotowym lub oligoprzerzutowym rakiem endometrium po leczeniu początkowym. Liczba zmian nawrotowych i przerzutowych wynosi ≤5. Kryteria przesiewowe w kierunku oligoprzerzutów: przerzuty do węzłów chłonnych w tej samej okolicy liczą się jako jedna zmiana przerzutowa; przerzuty do wątroby są ograniczone do jednego; przerzuty do płuc są ograniczone do trzech.
6. Co najmniej jedno miejsce nadające się do radioterapii (w tym zmiana pierwotna), mierzalne i spełniające kryteria RECIST v1.1 dla zmian możliwych do oceny.
7. Próbki nowotworu dostępne do oceny biomarkerów.
8. Oczekiwany czas przeżycia ≥6 miesięcy.
9. Prawidłowa czynność głównych narządów (w ciągu 7 dni przed włączeniem), spełniająca następujące kryteria:

(1) Standardy hematologiczne (bez transfuzji krwi i leczenia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed rejestracją):

1. Hemoglobina (HB) ≥80 g/L;
2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l;
3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥50×10^9/l; (2) Brak chorób funkcjonalnych lub organicznych, spełniających następujące kryteria:

a) aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5×GGN, fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3×GGN, albumina surowicy ≥30 g/L; b) Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN; jeśli kreatynina w surowicy wynosi >1,5×GGN, klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 mL/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta); c) wydłużenie czasu protrombinowego (PT) ≤6 sekund, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN; d) hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN (w przypadku nieprawidłowych wyników należy rozważyć stężenie FT3 i FT4; w przypadku prawidłowych wartości FT3 i FT4 dopuszcza się włączenie); f) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%. 11. Przed rozpoczęciem pierwszego leczenia wszystkie odwracalne reakcje toksyczne wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 (w oparciu o CTCAE v5.0), z wyłączeniem łysienia i przebarwień dowolnego stopnia, obwodowej neuropatii czuciowej ≤ 2 stopnia i innych nieprawidłowości uznane przez badacza i/lub sponsora za zapewniające równowagę korzyści i ryzyka na korzyść uczestnika otrzymującego leczenie objęte badaniem.

12. Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub mogące zajść w ciążę muszą stosować medycznie uznaną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną, pigułkę antykoncepcyjną lub prezerwatywę) w okresie leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia objętego badaniem. Niechirurgicznie wysterylizowane pacjentki, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem nabytym lub astmą dziecięcą, która ma całkowicie ustąpił i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym, nie kwalifikują się pacjenci z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela).
2. Pacjenci obecnie stosujący leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię kortykosteroidami w celu uzyskania celów immunosupresyjnych (dawka prednizonu > 10 mg/dobę lub równoważna) i kontynuujący ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
3. Znana historia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym 3. lub 4. stopnia, związanych z wcześniejszą immunoterapią przeciwnowotworową.
4. Źle kontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego wymagające leczenia lub interwencji; (5) QTc >450 ms (mężczyźni); QTc >470 ms (kobiety).
5. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > 16 s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
6. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną, operację lub terapię celowaną molekularnie w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku; u pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem łysienia), które nie powróciły do ​​stopnia ≤CTCAE 1.
7. Pacjenci z klinicznie niekontrolowanym wysiękiem do przestrzeni trzeciej wymagający drenażu nakłuciowego lub innego leczenia miejscowego przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Pacjenci, u których wystąpiło znaczne krwioplucie w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją lub krwioplucie przy spożyciu co najmniej pół łyżeczki (2,5 ml) dziennie.
9. Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm).
10. Pacjenci z aktywną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C w okresie przesiewowym lub przed pierwszą dawką.
11. Pacjenci z wywiadem lub obecnymi objawami zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub poważnie upośledzonej czynności płuc.
12. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (np. zakażeniem wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie dla wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA HBV przekracza górną granicę normy; referencyjne dla wirusa zapalenia wątroby typu C: miano wirusa HCV lub RNA przekracza górną granicę normy).
13. Pacjenci, którzy przyjmowali inne badane leki lub podobne środki lecznicze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub którzy przeszli radioterapię lub inne leczenie miejscowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i nie ustąpili po niekorzystnych skutkach takiego leczenia.
14. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub współistniejącymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
15. Pacjenci, którzy w okresie badania mogą otrzymywać inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe.
16. Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymać żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w okresie badania.
17. Uczestnicy, u których występują inne czynniki, które w ocenie badacza mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych i próbek.