Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost CPX101 u pacientů s nadváhou a obezitou bez diabetes mellitus

Kritéria pro zařazení:

Subjekty, které jsou způsobilé pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.

1. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku 18–75 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 nebo 27≤ BMI < 30 kg/m2 s alespoň jednou z komorbidit souvisejících s hmotností.
4. Tělesná hmotnost je stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem.
5. Podle názoru zkoušejícího jsou schopni a ochotni dodržovat studijní postupy studie, mimo jiné včetně: dodržovat rady týkající se životního stylu (například dietní omezení a cvičební plán), vést studijní deník a vyplňovat požadované dotazníky.
6. Alespoň jeden samostatně hlášený neúspěšný pokus o snížení hmotnosti na jeden posudek vyšetřovatele.

7. Uspokojte následující:

   a) Pro ženy: i. Ženy ve fertilním věku: Výsledek sérového těhotenského testu při screeningu musí být negativní a musí souhlasit s použitím alespoň jedné z vysoce účinných metod antikoncepce (viz příloha 4) od okamžiku podepsání ICF do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud se žena rozhodne používat kteroukoli z metod antikoncepce závislé na uživateli (viz Příloha 4), pak je vyžadována druhá metoda antikoncepční bariéry.

ii. Ženy s potenciálem neplodit děti: Postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců nebo prokázané chirurgicky sterilní (např. hysterektomie s nebo bez bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie). Ženy, které podstoupily pouze podvázání vejcovodů nebo jiné antikoncepční operace, NEJSOU zahrnuty.

b) Pro mužské subjekty: všichni muži by se měli zdržet darování spermatu od okamžiku podepsání ICF do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Pokud se účastní pohlavního styku se ženou ve fertilním věku, musí subjekty používat kondomy plus 1 další vysoce účinnou (viz příloha 4) metodu antikoncepce během pohlavního styku od okamžiku podepsání ICF do 12 týdnů po poslední dávce studie. lék.

Kritéria vyloučení:

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

Související s glykémií:

1. HbA1c ≥6,5 % při screeningu nebo s diagnózou diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
2. Léčba látkami snižujícími hladinu glukózy během 90 dnů před screeningem.

3. Existují závažné hypoglykemické příhody neznámé příčiny (potřebují pomoc ostatních, aby se zotavily) od 90 dnů před screeningem do randomizace nebo časté hypoglykémie nebo symptomy související s hypoglykémií během 30 dnů před screeningem.

   Související s obezitou:

4. Léčba agonisty receptoru GLP-1 (GLP-1R) nebo agonisty GLP-1R/GCGR nebo agonisty GIPR/GLP-1R nebo agonisty GIPR/GLP-1R/GCGR nebo jinými léky pro indikaci obezity během 3 měsíců před screeningem .
5. Předchozí nebo plánovaná (během zkušebního období) léčba obezity chirurgickým zákrokem nebo přístrojem na hubnutí (s výjimkou liposukce a/nebo abdominoplastiky, pokud se provádí > 1 rok před screeningem).
6. Užívání léků s dopadem na tělesnou hmotnost do 3 měsíců před screeningem na základě názoru zkoušejícího.

7. Přítomnost jakýchkoli klinicky významných endokrinních poruch, které činí účastníka nevhodným pro studii, podle uvážení zkoušejícího.

   Duševní zdraví:

8. Máte v anamnéze významnou aktivní nebo nestabilní velkou depresivní poruchu (MDD) nebo jinou závažnou psychiatrickou poruchu (například schizofrenii, bipolární poruchu nebo jinou závažnou poruchu nálady nebo úzkosti) během posledních 2 let před screeningem.
9. Skóre dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) ≥ 15 při screeningu.
10. Celoživotní anamnéza sebevražedného pokusu nebo sebevražedného chování během 30 dnů před screeningem.

11. Sebevražedné myšlenky odpovídající kategorii 4 nebo 5 na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během posledních 30 dnů před screeningem.

    Obecná bezpečnost:

12. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze, symptomatické onemocnění žlučníku v anamnéze (účastníci mohou být zařazeni, pokud bylo onemocnění žlučníku vyřešeno cholecystekomií), anamnéza poranění pankreatu a další vysoce rizikové faktory, které mohou vést k pankreatitidě.
13. Anamnéza klinicky významných abnormalit vyprazdňování žaludku (např. obstrukce výtoku žaludku), závažné chronické gastrointestinální poruchy (např. aktivní vřed během 6 měsíců před screeningem), dlouhodobé užívání léků s přímým vlivem na gastrointestinální motilitu nebo gastrointestinální chirurgie (s výjimkou endoskopická resekce gastrointestinálních polypů a apendicektomie).
14. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN) typu 2 nebo medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC).
15. Anamnéza maligních novotvarů během posledních 5 let před screeningem. Povoleny jsou bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinomy děložního čípku, in situ karcinom prostaty a in situ melanom.

16. Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před screeningem, definovaných jako:

    1. Infarkt myokardu v anamnéze, koronární angioplastika nebo bypass, chlopenní onemocnění srdce nebo reparace chlopně, klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, přechodný ischemický záchvat nebo cerebrovaskulární příhoda;
    2. městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
    3. Nebo přítomnost abnormálních projevů EKG (s výjimkou stabilního koronárního srdečního onemocnění), které mohou ovlivnit posouzení bezpečnosti studie nebo vyžadovat lékařskou intervenci, podle uvážení zkoušejícího.
17. Výskyt vážného traumatu, závažné infekce nebo chirurgického zákroku během 30 dnů před screeningem, kvůli kterému je účastník nevhodný pro studii, podle uvážení zkoušejícího.
18. Známá nebo suspektní přecitlivělost na zkušební produkt(y) nebo související produkty.
19. Známé nebo suspektní zneužívání alkoholu (to znamená konzumace alkoholu >14 jednotek/týden u žen a >21 jednotek/týden u mužů) nebo rekreačních drog.
20. Předchozí účast v tomto testu. Účast je definována jako podepsaný informovaný souhlas.
21. Účast v další klinické studii do 90 dnů před screeningem

22. Fyzikální vyšetření nebo laboratorní výsledky při screeningu splňují některé z následujících kritérií:

    1. Krevní tlak: systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg, nebo systolický krevní tlak (SBP) ≤ 85 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 55 mmHg, nebo přírůstek /změna nebo úprava dávky antihypertenziv během 4 týdnů před screeningem;
    2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 × horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN; nebo alkalická fosfatáza (ALP) > 1,5 x ULN;
    3. Funkce pankreatu: amyláza a/nebo lipáza > 1,5 × ULN;
    4. Renální funkce: poškození ledvin měřeno jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR, vypočtená podle CKD-EPI 2021) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu;
    5. Anémie z jakékoli příčiny, definovaná jako hemoglobin < 120 g/l (muži) nebo < 110 g/l (ženy) při screeningu;
    6. triglycerid nalačno > 5,7 mmol/l nebo přidání/změna nebo úprava dávky hypolipidemik během 4 týdnů před screeningem;
    7. kalcitonin > 20 ng/l;
    8. Pozitivní pro kteroukoli z následujících položek: DNA viru hepatitidy B (HBV DNA) ≥ 500 IU/ml, RNA viru hepatitidy C (HCV RNA) pozitivní (≥ nejnižší hodnota, kterou lze testovat), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a treponema pallidum protilátka (TP-Ab).
23. Podle názoru zkoušejícího je operace naplánovaná na dobu trvání studie, s výjimkou menších chirurgických zákroků.
24. Žena, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět.
25. Jakákoli porucha, neochota nebo neschopnost, na kterou se nevztahuje žádné z dalších vylučovacích kritérií, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu.

Kritéria budou hodnocena podle uvážení zkoušejícího, pokud není uvedeno jinak.