Valutare la sicurezza e l'efficacia di CPX101 in soggetti sovrappeso e obesi senza diabete mellito

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per lo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione.

1. Fornire il consenso informato firmato.
2. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2 o 27≤BMI <30 kg/m2 con almeno una delle comorbilità legate al peso.
4. Il peso corporeo è stabile durante il periodo di 3 mesi prima dello screening.
5. A giudizio dello sperimentatore, sono capaci e disposti a seguire le procedure dello studio, incluso ma non limitato a: seguire i consigli sullo stile di vita (ad esempio, restrizioni dietetiche e programma di esercizi), mantenere un diario di studio e completare i questionari richiesti.
6. Almeno un tentativo di perdita di peso non riuscito auto-riferito secondo il giudizio dello sperimentatore.

7. Soddisfa quanto segue:

   a) Per i soggetti di sesso femminile: i. Soggetti di sesso femminile in età fertile: il risultato del test di gravidanza sul siero allo screening deve essere negativo e deve accettare di utilizzare almeno uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci (fare riferimento all'Appendice 4) dal momento della firma dell'ICF fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se un soggetto di sesso femminile decide di utilizzare uno qualsiasi dei metodi contraccettivi dipendenti dall'utilizzatore (fare riferimento all'Appendice 4), è necessario un secondo metodo contraccettivo di barriera.

ii. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili: in postmenopausa da almeno 12 mesi o documentata sterilità chirurgica (ad es. isterectomia con o senza salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale). NON sono incluse le donne che hanno subito solo la legatura delle tube o altre operazioni di controllo delle nascite.

b) Per i soggetti di sesso maschile: tutti i soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dal momento della firma dell'ICF fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, i soggetti devono utilizzare il preservativo più 1 metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace (fare riferimento all'appendice 4) durante il rapporto dal momento della firma dell'ICF fino a 12 settimane dopo l'ultima dose dello studio farmaco.

Criteri di esclusione:

I soggetti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Correlati alla glicemia:

1. HbA1c ≥ 6,5% allo screening o con diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
2. Trattamento con agenti ipoglicemizzanti entro 90 giorni prima dello screening.

3. Sono presenti gravi eventi ipoglicemici di causa sconosciuta (che necessitano dell'aiuto di altri per il recupero) da 90 giorni prima dello screening alla randomizzazione, oppure ipoglicemia frequente o sintomi correlati all'ipoglicemia entro 30 giorni prima dello screening.

   Correlati all’obesità:

4. Trattamento con agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1R) o agonisti GLP-1R/GCGR o agonisti GIPR/GLP-1R o agonisti GIPR/GLP-1R/GCGR, o qualsiasi altro farmaco per l'indicazione dell'obesità entro 3 mesi prima dello screening .
5. Trattamento dell'obesità precedente o pianificato (durante il periodo di prova) con intervento chirurgico o dispositivo per la perdita di peso (esclusa liposuzione e/o addominoplastica, se eseguita > 1 anno prima dello screening).
6. Uso di farmaci con un impatto sul peso corporeo entro 3 mesi prima dello screening in base al parere dello sperimentatore.

7. Presenza di eventuali disturbi endocrini clinicamente significativi, che rendano il partecipante non idoneo allo studio, a discrezione dello sperimentatore.

   Salute mentale:

8. Avere una storia di disturbo depressivo maggiore (MDD) attivo o instabile significativo o altro disturbo psichiatrico grave (ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo grave dell'umore o di ansia) negli ultimi 2 anni prima dello screening.
9. Un punteggio Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15 allo screening.
10. Una storia nel corso della vita di un tentativo di suicidio o di un comportamento suicidario entro 30 giorni prima dello screening.

11. Ideazione suicidaria corrispondente alla categoria 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 30 giorni prima dello screening.

    Sicurezza generale:

12. Storia di pancreatite acuta o cronica, storia di malattia sintomatica della colecisti (i partecipanti possono essere arruolati se la malattia della colecisti è stata risolta mediante colecistecomia), storia di danno pancreatico e altri fattori ad alto rischio che possono portare a pancreatite.
13. Anamnesi di anomalie clinicamente significative dello svuotamento gastrico (ad es. ostruzione dello sbocco gastrico), gravi disturbi gastrointestinali cronici (ad es. ulcera attiva nei 6 mesi precedenti lo screening), uso a lungo termine di farmaci con un impatto diretto sulla motilità gastrointestinale o chirurgia gastrointestinale (esclusi resezione endoscopica di polipi gastrointestinali e appendicectomia).
14. Storia personale o familiare di sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2 o carcinoma midollare della tiroide (MTC).
15. Storia di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni prima dello screening. Sono ammessi il cancro della pelle basocellulare e squamoso, il carcinoma in situ della cervice, il cancro della prostata in situ e il melanoma in situ.

16. Anamnesi di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening, definite come:

    1. Anamnesi di infarto miocardico, angioplastica coronarica o innesto di bypass, cardiopatia valvolare o riparazione valvolare, aritmia clinicamente significativa, angina instabile, attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare;
    2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    3. O presenza di manifestazioni ECG anomale (esclusa la malattia coronarica stabile) che possono influenzare il giudizio di sicurezza dello studio o richiedere un intervento medico, a discrezione dello sperimentatore.
17. Occorrenza di traumi gravi, infezioni gravi o interventi chirurgici entro 30 giorni prima dello screening, che rendono il partecipante non idoneo allo studio, a discrezione dello sperimentatore.
18. Ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti in prova o ai prodotti correlati.
19. Abuso noto o sospetto di alcol (ovvero consumo di alcol >14 unità/settimana per le donne e >21 unità/settimana per gli uomini) o droghe ricreative.
20. Precedente partecipazione a questo studio. La partecipazione è definita come consenso informato firmato.
21. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 90 giorni prima dello screening

22. L'esame fisico o i risultati di laboratorio allo screening soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Pressione arteriosa: pressione arteriosa sistolica (PAS) ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥ 100 mmHg, o pressione arteriosa sistolica (PAS) ≤ 85 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≤ 55 mmHg, o aggiunta /modifica o aggiustamento della dose dei farmaci antipertensivi entro 4 settimane prima dello screening;
    2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale > 1,5 × ULN; o fosfatasi alcalina (ALP) > 1,5 × ULN;
    3. Funzione pancreatica: amilasi e/o lipasi > 1,5 × ULN;
    4. Funzione renale: compromissione renale misurata come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, calcolata mediante CKD-EPI 2021) < 30 ml/min/1,73 m2 allo screening;
    5. Anemia di qualsiasi causa, definita come emoglobina < 120 g/L (maschi) o < 110 g/L (donne) allo screening;
    6. Trigliceridi a digiuno > 5,7 mmol/L o aggiunta/modifica o aggiustamento della dose di farmaci ipolipemizzanti entro 4 settimane prima dello screening;
    7. Calcitonina ≥ 20 ng/L;
    8. Positivo per uno dei seguenti elementi: DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA) ≥ 500 UI/mL, RNA del virus dell'epatite C (HCV RNA) positivo (≥ il valore più basso che può essere testato), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e treponema anticorpo pallido (TP-Ab).
23. Intervento chirurgico programmato per tutta la durata dello studio, ad eccezione di interventi chirurgici minori, a giudizio dello sperimentatore.
24. Donne in gravidanza, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza.
25. Qualsiasi disturbo, riluttanza o incapacità, non coperto da nessuno degli altri criteri di esclusione, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo.

I criteri saranno valutati a discrezione dello sperimentatore, salvo diversa indicazione.