Evaluer sikkerheten og effekten av CPX101 hos overvektige og overvektige personer uten diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert for studien må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier.

1. Gi signert informert samtykke.
2. Menn eller kvinner i alderen 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m2, eller 27≤BMI<30 kg/m2 med minst én av vektrelaterte komorbiditeter.
4. Kroppsvekten er stabil i 3-månedersperioden før screening.
5. Etter etterforskerens mening er de i stand til og villige til å følge studieprosedyrene i studien, inkludert men ikke begrenset til: følge livsstilsråd (for eksempel kostholdsrestriksjoner og treningsplan), opprettholde en studiedagbok og fylle ut nødvendige spørreskjemaer.
6. Minst ett selvrapportert mislykket vekttapforsøk per etterforskers vurdering.

7. Oppfyll følgende:

   a) For kvinnelige fag: i. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder: Resultatet av serumgraviditetstest ved screening må være negativt, og må godta å bruke minst en av de svært effektive prevensjonsmetodene (se vedlegg 4) fra tidspunktet for signering av ICF til 12 uker etter siste dose av studiemedisin. Hvis en kvinnelig forsøksperson bestemmer seg for å bruke en av brukeravhengige prevensjonsmetoder (se vedlegg 4), er det nødvendig med en ny prevensjonsbarrieremetode.

ii. Kvinnelige personer med ikke-fertil potensial: Postmenopausale i minst 12 måneder, eller dokumentert kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi med eller uten bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi). Kvinner som kun har hatt tubal ligering eller andre prevensjonsoperasjoner er IKKE inkludert.

b) For mannlige forsøkspersoner: alle mannlige forsøkspersoner bør avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for signering av ICF til 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonene bruke kondom pluss 1 ekstra svært effektiv (se vedlegg 4) prevensjonsmetode under samleie fra tidspunktet for signering av ICF til 12 uker etter siste dose av studien legemiddel.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner ekskluderes fra prøven hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Glykemi-relatert:

1. HbA1c ≥6,5 % ved screening eller diagnostisert med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
2. Behandling med glukosesenkende midler innen 90 dager før screening.

3. Det er alvorlige hypoglykemiske hendelser av ukjent årsak (trenger hjelp fra andre for å bli frisk) fra 90 dager før screening til randomisering, eller hyppige hypoglykemi eller hypoglykemi-relaterte symptomer innen 30 dager før screening.

   Fedtrelatert:

4. Behandling med GLP-1-reseptor (GLP-1R)-agonister eller GLP-1R/GCGR-agonister eller GIPR/GLP-1R-agonister eller GIPR/GLP-1R/GCGR-agonister, eller andre medisiner for indikasjon på overvekt innen 3 måneder før screening .
5. Tidligere eller planlagt (i prøveperioden) fedmebehandling med kirurgi eller vekttapapparat (unntatt fettsuging og/eller mageplastikk, hvis utført > 1 år før screening).
6. Bruk av legemidler med innvirkning på kroppsvekt innen 3 måneder før screening basert på etterforskers mening.

7. Tilstedeværelse av klinisk signifikante endokrine lidelser, som gjør deltakeren uegnet for studien, etter etterforskerens skjønn.

   Mental Helse:

8. Har en historie med betydelig aktiv eller ustabil alvorlig depressiv lidelse (MDD) eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse (for eksempel schizofreni, bipolar lidelse eller annen alvorlig stemnings- eller angstlidelse) i løpet av de siste 2 årene før screening.
9. En Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score på ≥ 15 ved screening.
10. En livslang historie med et selvmordsforsøk, eller selvmordsatferd innen 30 dager før screening.

11. Selvmordstanker som tilsvarer kategori 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 30 dagene før screening.

    Generell sikkerhet:

12. Anamnese med akutt eller kronisk pankreatitt, historie med symptomatisk galleblæresykdom (deltakere kan registreres dersom galleblæresykdom har blitt løst ved kolecystekomi), historie med bukspyttkjertelskade og andre høyrisikofaktorer som kan føre til pankreatitt.
13. Anamnese med klinisk signifikante abnormiteter ved tømming av mage (f.eks. obstruksjon av gastrisk utløp), alvorlige kroniske gastrointestinale lidelser (f.eks. aktivt sår innen 6 måneder før screening), langvarig bruk av legemidler med direkte innvirkning på gastrointestinal motilitet, eller gastrointestinal kirurgi (unntatt endoskopisk reseksjon av gastrointestinale polypper og blindtarmsoperasjon).
14. Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi (MEN) syndrom type 2 eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC).
15. Anamnese med ondartede neoplasmer de siste 5 årene før screening. Basal- og plateepitelkreft, in situ karsinomer i livmorhalsen, in situ prostatakreft og in situ melanom er tillatt.

16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screening, definert som:

    1. Anamnese med hjerteinfarkt, koronar angioplastikk eller bypassgraft, hjerteklaffsykdom eller klaffereparasjon, klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke;
    2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    3. Eller tilstedeværelse av unormale EKG-manifestasjoner (unntatt stabil koronar hjertesykdom) som kan påvirke sikkerhetsvurderingen av studien eller kreve medisinsk intervensjon, etter etterforskerens skjønn.
17. Forekomst av alvorlige traumer, alvorlig infeksjon eller operasjon innen 30 dager før screening, noe som gjør deltakeren uegnet for studien, etter etterforskerens skjønn.
18. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt(er) eller relaterte produkter.
19. Kjent eller mistenkt misbruk av alkohol (det vil si alkoholforbruk >14 enheter/uke for kvinner og >21 enheter/uke for menn) eller rusmidler.
20. Tidligere deltagelse i denne rettssaken. Deltakelse er definert som signert informert samtykke.
21. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før screening

22. Den fysiske undersøkelsen eller laboratorieresultatene ved screening oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Blodtrykk: systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg, eller systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 85 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 55 mmHg, eller tillegg /endring eller dosejustering av antihypertensiva innen 4 uker før screening;
    2. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin > 1,5 × ULN; eller alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 × ULN;
    3. Pankreasfunksjon: amylase og/eller lipase > 1,5 × ULN;
    4. Nyrefunksjon: nedsatt nyrefunksjon målt som estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR, beregnet av 2021 CKD-EPI) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening;
    5. Anemi uansett årsak, definert som hemoglobin < 120 g/l (mann) eller < 110 g/l (kvinnelig) ved screening;
    6. Fastende triglyserid > 5,7 mmol/L, eller tillegg/endring eller dosejustering av lipidsenkende legemidler innen 4 uker før screening;
    7. Kalsitonin ≥ 20 ng/L;
    8. Positiv for noen av følgende: hepatitt B-virus-DNA (HBV-DNA) ≥500 IE/ml, hepatitt C-virus-RNA (HCV RNA) positiv (≥den laveste verdien som kan testes), antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) og Treponema pallidum antistoff (TP-Ab).
23. Kirurgi planlagt for varigheten av forsøket, bortsett fra mindre kirurgiske inngrep, etter etterforskerens mening.
24. Kvinne som er gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid.
25. Enhver forstyrrelse, uvilje eller manglende evne, som ikke dekkes av noen av de andre eksklusjonskriteriene, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.

Kriteriene vil bli vurdert etter utrederens skjønn med mindre annet er angitt.