Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​CPX101 hos overvægtige og fede personer uden diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der er kvalificerede til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier.

1. Giv underskrevet informeret samtykke.
2. Mænd eller kvinder i alderen 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2 eller 27≤BMI<30 kg/m2 med mindst én af vægtrelaterede følgesygdomme.
4. Kropsvægten er stabil i 3-månedersperioden forud for screening.
5. Efter investigators mening er i stand og villige til at følge undersøgelsesprocedurerne i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til: følge livsstilsråd (f.eks. diætrestriktioner og træningsplan), føre en undersøgelsesdagbog og udfylde påkrævede spørgeskemaer.
6. Mindst ét ​​selvrapporteret mislykket vægttabsforsøg pr. efterforskers vurdering.

7. Opfyld følgende:

   a) For kvindelige emner: i. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Serumgraviditetstestresultatet ved screening skal være negativt og skal acceptere at bruge mindst én af de højeffektive præventionsmetoder (se bilag 4) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 12 uger efter sidste dosis af studiemedicin. Hvis en kvinde beslutter sig for at bruge en af ​​de brugerafhængige svangerskabsforebyggende metoder (se bilag 4), er en anden metode til svangerskabsforebyggende barriere påkrævet.

ii. Kvindelige forsøgspersoner med ikke-fertilitet: Postmenopausale i mindst 12 måneder eller dokumenteret kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi med eller uden bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi). Kvinder, der kun har haft tubal ligering eller andre præventionsoperationer er IKKE inkluderet.

b) For mandlige forsøgspersoner: alle mandlige forsøgspersoner bør afstå fra sæddonation fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersoner er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonerne bruge kondom plus 1 ekstra højeffektiv (se bilag 4) præventionsmetode under samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF indtil 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner udelukkes fra forsøget, hvis et af følgende kriterier gælder:

Glykæmi-relateret:

1. HbA1c ≥6,5 % ved screening eller diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
2. Behandling med glukosesænkende midler inden for 90 dage før screening.

3. Der er alvorlige hypoglykæmiske hændelser af ukendt årsag (med behov for hjælp fra andre til at komme sig) fra 90 dage før screening til randomisering, eller hyppige hypoglykæmi eller hypoglykæmi-relaterede symptomer inden for 30 dage før screening.

   Fedme-relateret:

4. Behandling med GLP-1-receptor (GLP-1R)-agonister eller GLP-1R/GCGR-agonister eller GIPR/GLP-1R-agonister eller GIPR/GLP-1R/GCGR-agonister eller enhver anden medicin til indikation af fedme inden for 3 måneder før screening .
5. Tidligere eller planlagt (i forsøgsperioden) fedmebehandling med kirurgi eller vægttabsapparat (eksklusive fedtsugning og/eller maveplastik, hvis udført > 1 år før screening).
6. Brug af lægemidler med indvirkning på kropsvægten inden for 3 måneder før screening baseret på efterforskerens udtalelse.

7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante endokrine lidelser, som gør deltageren uegnet til undersøgelsen, efter investigatorens skøn.

   Mentalt helbred:

8. Har en historie med betydelig aktiv eller ustabil svær depressiv lidelse (MDD) eller anden alvorlig psykiatrisk lidelse (for eksempel skizofreni, bipolar lidelse eller anden alvorlig stemnings- eller angstlidelse) inden for de sidste 2 år før screening.
9. En Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score på ≥ 15 ved screening.
10. En livslang historie med et selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for 30 dage før screening.

11. Selvmordstanker svarende til kategori 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for de seneste 30 dage før screening.

    Generel sikkerhed:

12. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis, historie med symptomatisk galdeblæresygdom (deltagere kan tilmeldes, hvis galdeblæresygdom er blevet løst ved kolecystekomi), anamnese med pancreasskade og andre højrisikofaktorer, der kan føre til pancreatitis.
13. Anamnese med klinisk signifikante mavetømningsabnormiteter (f.eks. maveudløbsobstruktion), alvorlige kroniske gastrointestinale lidelser (f.eks. aktivt ulcus inden for 6 måneder før screening), langvarig brug af lægemidler med direkte indvirkning på gastrointestinal motilitet eller gastrointestinal kirurgi (eksklusive endoskopisk resektion af gastrointestinale polypper og appendicektomi).
14. Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi (MEN) syndrom type 2 eller medullært thyreoideacarcinom (MTC).
15. Anamnese med maligne neoplasmer inden for de seneste 5 år før screening. Basal- og pladecellehudkræft, in situ carcinomer i livmoderhalsen, in situ prostatacancer og in situ melanom er tilladt.

16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før screening, defineret som:

    1. Anamnese med myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypassgraft, hjerteklapsygdom eller klapreparation, klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke;
    2. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;
    3. Eller tilstedeværelse af unormale EKG-manifestationer (eksklusive stabil koronar hjertesygdom), som kan påvirke undersøgelsens sikkerhedsvurdering eller kræve medicinsk indgriben, efter investigatorens skøn.
17. Forekomst af alvorlige traumer, alvorlig infektion eller operation inden for 30 dage før screening, hvilket gør deltageren uegnet til undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
18. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller relaterede produkter.
19. Kendt eller formodet misbrug af alkohol (det vil sige alkoholforbrug >14 enheder/uge for kvinder og >21 enheder/uge for mænd) eller rekreative stoffer.
20. Tidligere deltagelse i dette forsøg. Deltagelse er defineret som underskrevet informeret samtykke.
21. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før screening

22. Den fysiske undersøgelse eller laboratorieresultater ved screening opfylder et af følgende kriterier:

    1. Blodtryk: systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg, eller systolisk blodtryk (SBP) ≤ 85 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 55 mmHg, eller tillæg /ændring eller dosisjustering af antihypertensiva inden for 4 uger før screening;
    2. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × den øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin > 1,5 × ULN; eller alkalisk phosphatase (ALP) > 1,5 × ULN;
    3. Pancreasfunktion: amylase og/eller lipase > 1,5 × ULN;
    4. Nyrefunktion: nedsat nyrefunktion målt som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, beregnet af 2021 CKD-EPI) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening;
    5. Anæmi af enhver årsag, defineret som hæmoglobin < 120 g/l (mand) eller < 110 g/l (kvinde) ved screening;
    6. Fastende triglycerid > 5,7 mmol/L, eller tilføjelse/ændring eller dosisjustering af lipidsænkende lægemidler inden for 4 uger før screening;
    7. Calcitonin ≥ 20 ng/L;
    8. Positiv for et af følgende: hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA) ≥500IU/ml, hepatitis C-virus-RNA (HCV RNA) positiv (≥den laveste værdi, der kan testes), antistof til humant immundefektvirus (HIV) og Treponema pallidum antistof (TP-Ab).
23. Operation planlagt til forsøgets varighed, bortset fra mindre kirurgiske indgreb, efter investigatorens mening.
24. Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid.
25. Enhver lidelse, uvilje eller manglende evne, som ikke er omfattet af nogen af ​​de andre eksklusionskriterier, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.

Kriterierne vil blive vurderet efter efterforskerens skøn, medmindre andet er angivet.