Avalie a segurança e eficácia do CPX101 em indivíduos com sobrepeso e obesos sem diabetes mellitus

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para o estudo devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir.

1. Forneça consentimento informado assinado.
2. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2, ou 27≤IMC<30 kg/m2 com pelo menos uma das comorbidades relacionadas ao peso.
4. O peso corporal é estável durante o período de 3 meses antes da triagem.
5. Na opinião do investigador, são capazes e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo, incluindo, mas não se limitando a: seguir conselhos de estilo de vida (por exemplo, restrições alimentares e plano de exercícios), manter um diário de estudo e preencher os questionários necessários.
6. Pelo menos uma tentativa malsucedida de perda de peso relatada pelo próprio, de acordo com a avaliação do investigador.

7. Satisfaça o seguinte:

   a) Para sujeitos do sexo feminino: i. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar: O resultado do teste sérico de gravidez na triagem deve ser negativo e deve concordar em usar pelo menos um dos métodos contraceptivos altamente eficazes (consulte o Apêndice 4) desde o momento da assinatura do TCLE até 12 semanas após a última dose do medicamento em estudo. Se uma mulher decidir usar qualquer um dos métodos contraceptivos dependentes do usuário (consulte o Apêndice 4), será necessário um segundo método de barreira contraceptiva.

ii. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar: Pós-menopausa há pelo menos 12 meses, ou documentado cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia com ou sem salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral). Mulheres que fizeram apenas laqueadura tubária ou outras operações anticoncepcionais NÃO estão incluídas.

b) Para indivíduos do sexo masculino: todos os indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma desde o momento da assinatura do TCLE até 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Se tiver relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, os participantes devem usar preservativos mais 1 método contraceptivo adicional altamente eficaz (consulte o apêndice 4) durante a relação sexual desde o momento da assinatura do TCLE até 12 semanas após a última dose do estudo medicamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Relacionado à glicemia:

1. HbA1c ≥6,5% na triagem ou com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
2. Tratamento com agente(s) redutor(es) de glicose dentro de 90 dias antes da triagem.

3. Ocorrem eventos hipoglicêmicos graves de causa desconhecida (que necessitam de ajuda de outras pessoas para se recuperar) desde 90 dias antes da triagem até a randomização, ou hipoglicemia frequente ou sintomas relacionados à hipoglicemia 30 dias antes da triagem.

   Relacionado à obesidade:

4. Tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1R) ou agonistas de GLP-1R/GCGR ou agonistas de GIPR/GLP-1R ou agonistas de GIPR/GLP-1R/GCGR, ou qualquer outro medicamento para indicação de obesidade dentro de 3 meses antes da triagem .
5. Tratamento de obesidade anterior ou planejado (durante o período experimental) com cirurgia ou dispositivo para perda de peso (excluindo lipoaspiração e/ou abdominoplastia, se realizada> 1 ano antes da triagem).
6. Uso de medicamentos com impacto no peso corporal nos 3 meses anteriores à triagem com base na opinião do investigador.

7. Presença de quaisquer distúrbios endócrinos clinicamente significativos, que tornem o participante inadequado para o estudo, a critério do investigador.

   Saúde mental:

8. Ter histórico de Transtorno Depressivo Maior (TDM) ativo ou instável significativo ou outro transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar ou outro transtorno grave de humor ou ansiedade) nos últimos 2 anos antes da triagem.
9. Uma pontuação do Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥ 15 na triagem.
10. Uma história ao longo da vida de tentativa de suicídio ou comportamento suicida nos 30 dias anteriores à triagem.

11. Ideação suicida correspondente à categoria 4 ou 5 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 30 dias antes da triagem.

    Segurança geral:

12. História de pancreatite aguda ou crônica, história de doença sintomática da vesícula biliar (os participantes podem ser inscritos se a doença da vesícula biliar tiver sido resolvida por colecistectomia), história de lesão pancreática e outros fatores de alto risco que podem levar à pancreatite.
13. História de anormalidades clinicamente significativas no esvaziamento gástrico (por exemplo, obstrução da saída gástrica), distúrbios gastrointestinais crônicos graves (por exemplo, úlcera ativa nos 6 meses anteriores à triagem), uso prolongado de medicamentos com impacto direto na motilidade gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal (excluindo ressecção endoscópica de pólipos gastrointestinais e apendicectomia).
14. História pessoal ou familiar de síndrome de neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo 2 ou carcinoma medular de tireoide (CMT).
15. História de neoplasias malignas nos últimos 5 anos antes da triagem. São permitidos câncer de pele de células basais e escamosas, carcinomas in situ do colo do útero, câncer de próstata in situ e melanoma in situ.

16. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos 6 meses anteriores ao rastreio, definidas como:

    1. História de infarto do miocárdio, angioplastia coronária ou enxerto de bypass, doença cardíaca valvular ou reparo valvar, arritmia clinicamente significativa, angina instável, ataque isquêmico transitório ou acidente cerebrovascular;
    2. insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
    3. Ou presença de manifestações anormais de ECG (excluindo doença coronariana estável) que podem afetar o julgamento de segurança do estudo ou exigir intervenção médica, a critério do investigador.
17. Ocorrência de trauma grave, infecção grave ou cirurgia nos 30 dias anteriores à triagem, que torne o participante inadequado para o estudo, a critério do investigador.
18. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a produtos em estudo ou produtos relacionados.
19. Abuso conhecido ou suspeito de álcool (isto é, consumo de álcool >14 unidades/semana para mulheres e >21 unidades/semana para homens) ou drogas recreativas.
20. Participação anterior neste ensaio. A participação é definida como consentimento informado assinado.
21. Participação em outro ensaio clínico até 90 dias antes da triagem

22. O exame físico ou resultados laboratoriais na triagem atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Pressão arterial: pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, ou pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 85 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≤ 55 mmHg, ou adição /alteração ou ajuste de dose de medicamentos anti-hipertensivos nas 4 semanas anteriores à triagem;
    2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × o limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total > 1,5 × LSN; ou fosfatase alcalina (ALP) > 1,5 × LSN;
    3. Função pancreática: amilase e/ou lipase > 1,5 × LSN;
    4. Função renal: insuficiência renal medida como Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe, calculada por 2021 CKD-EPI) < 30 ml/min/1,73 m2 na triagem;
    5. Anemia de qualquer causa, definida como hemoglobina < 120 g/L (masculino) ou < 110 g/L (feminino) na triagem;
    6. Triglicerídeos em jejum > 5,7 mmol/L, ou adição/alteração ou ajuste de dose de medicamentos hipolipemiantes nas 4 semanas anteriores à triagem;
    7. Calcitonina ≥ 20 ng/L;
    8. Positivo para qualquer um dos seguintes: DNA do vírus da hepatite B (DNA do HBV) ≥500 UI/mL, RNA do vírus da hepatite C (RNA do HCV) positivo (≥o valor mais baixo que pode ser testado), anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e Treponema anticorpo pallidum (TP-Ab).
23. Cirurgia programada durante o estudo, exceto para pequenos procedimentos cirúrgicos, na opinião do investigador.
24. Mulher que está grávida, amamentando ou que pretende engravidar.
25. Qualquer distúrbio, falta de vontade ou incapacidade, não abrangido por nenhum dos outros critérios de exclusão, que na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou o cumprimento do protocolo.

Os critérios serão avaliados a critério do investigador, salvo indicação em contrário.