Evaluar la seguridad y eficacia de CPX101 en sujetos con sobrepeso y obesidad sin diabetes mellitus

Criterios de inclusión:

Los sujetos que sean elegibles para el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión.

1. Proporcionar consentimiento informado firmado.
2. Hombres o mujeres de 18 a 75 años (inclusive) al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2, o 27≤IMC <30 kg/m2 con al menos una de las comorbilidades relacionadas con el peso.
4. El peso corporal se mantiene estable durante el período de 3 meses previo a la evaluación.
5. En opinión del investigador, son capaces y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio, que incluyen, entre otros: seguir consejos de estilo de vida (por ejemplo, restricciones dietéticas y plan de ejercicios), llevar un diario del estudio y completar los cuestionarios requeridos.
6. Al menos un intento fallido de pérdida de peso autoinformado según el criterio del investigador.

7. Satisfacer lo siguiente:

   a) Para sujetos femeninos: i. Mujeres en edad fértil: el resultado de la prueba de embarazo en suero en el momento de la selección debe ser negativo y debe aceptar utilizar al menos uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces (consulte el Apéndice 4) desde el momento de firmar la ICF hasta 12 semanas después de la última dosis. del fármaco del estudio. Si una mujer decide utilizar cualquiera de los métodos anticonceptivos dependientes del usuario (consulte el Apéndice 4), entonces se requiere un segundo método de barrera anticonceptiva.

ii. Mujeres en edad no fértil: posmenopáusicas durante al menos 12 meses o documentadas quirúrgicamente estériles (p. ej. histerectomía con o sin salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral). NO se incluyen las mujeres que solo se han sometido a ligadura de trompas u otras operaciones anticonceptivas.

b) Para sujetos masculinos: todos los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma desde el momento de la firma del ICF hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, los sujetos deben usar condones más 1 método anticonceptivo adicional altamente eficaz (consulte el apéndice 4) durante las relaciones sexuales desde el momento de firmar el ICF hasta 12 semanas después de la última dosis del estudio. droga.

Criterio de exclusión:

Los sujetos quedan excluidos del ensayo si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Relacionados con la glucemia:

1. HbA1c ≥6,5% en el momento del cribado o diagnosticado con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
2. Tratamiento con agentes hipoglucemiantes dentro de los 90 días anteriores a la selección.

3. Hay eventos de hipoglucemia graves de causa desconocida (que necesitan ayuda de otros para recuperarse) desde 90 días antes de la selección hasta la aleatorización, o hipoglucemia frecuente o síntomas relacionados con la hipoglucemia dentro de los 30 días anteriores a la selección.

   Relacionados con la obesidad:

4. Tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1R) o agonistas de GLP-1R/GCGR o agonistas de GIPR/GLP-1R o agonistas de GIPR/GLP-1R/GCGR, o cualquier otro medicamento para la indicación de obesidad dentro de los 3 meses anteriores a la detección .
5. Tratamiento de la obesidad previo o planificado (durante el período de prueba) con cirugía o un dispositivo para bajar de peso (excluyendo liposucción y/o abdominoplastia, si se realiza > 1 año antes de la selección).
6. Uso de medicamentos que afectan el peso corporal dentro de los 3 meses anteriores a la selección según la opinión del investigador.

7. Presencia de cualquier trastorno endocrino clínicamente significativo que haga que el participante no sea apto para el estudio, a criterio del investigador.

   Salud mental:

8. Tiene antecedentes de trastorno depresivo mayor (TDM) activo o inestable significativo u otro trastorno psiquiátrico grave (por ejemplo, esquizofrenia, trastorno bipolar u otro trastorno grave del estado de ánimo o de ansiedad) en los últimos 2 años antes de la evaluación.
9. Una puntuación del Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) de ≥ 15 en el momento de la selección.
10. Un historial de por vida de un intento de suicidio o comportamiento suicida dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.

11. Ideación suicida correspondiente a la Categoría 4 o 5 en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro de los últimos 30 días antes de la selección.

    Seguridad general:

12. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, antecedentes de enfermedad sintomática de la vesícula biliar (los participantes pueden inscribirse si la enfermedad de la vesícula biliar se resolvió mediante colecistecomía), antecedentes de lesión pancreática y otros factores de alto riesgo que pueden provocar pancreatitis.
13. Antecedentes de anomalías del vaciamiento gástrico clínicamente significativas (p. ej., obstrucción de la salida gástrica), trastornos gastrointestinales crónicos graves (p. ej., úlcera activa dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación), uso prolongado de medicamentos con un impacto directo sobre la motilidad gastrointestinal o cirugía gastrointestinal (excluyendo resección endoscópica de pólipos gastrointestinales y apendicectomía).
14. Antecedentes personales o familiares de síndrome de neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 2 o carcinoma medular de tiroides (MTC).
15. Historia de neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la selección. Se permiten cáncer de piel de células basales y de células escamosas, carcinomas in situ de cuello uterino, cáncer de próstata in situ y melanoma in situ.

16. Historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares importantes dentro de los 6 meses anteriores a la detección, definida como:

    1. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injerto de derivación, valvulopatía cardíaca o reparación valvular, arritmia clínicamente significativa, angina inestable, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular;
    2. insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
    3. O presencia de manifestaciones anormales de ECG (excluyendo enfermedad coronaria estable) que puedan afectar el criterio de seguridad del estudio o requerir intervención médica, a criterio del investigador.
17. Aparición de traumatismo grave, infección grave o cirugía dentro de los 30 días anteriores a la selección, que haga que el participante no sea apto para el estudio, a criterio del investigador.
18. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo o productos relacionados.
19. Abuso de alcohol conocido o sospechado (es decir, consumo de alcohol >14 unidades/semana para mujeres y >21 unidades/semana para hombres) o drogas recreativas.
20. Participación previa en este ensayo. La participación se define como consentimiento informado firmado.
21. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días anteriores a la selección.

22. El examen físico o los resultados de laboratorio en el momento de la selección cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Presión arterial: presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg, o presión arterial sistólica (PAS) ≤ 85 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≤ 55 mmHg, o suma /cambio o ajuste de dosis de medicamentos antihipertensivos dentro de las 4 semanas anteriores a la detección;
    2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 × el límite superior normal (LSN); o bilirrubina total > 1,5 × LSN; o fosfatasa alcalina (ALP) > 1,5 × LSN;
    3. Función pancreática: amilasa y/o lipasa > 1,5 × LSN;
    4. Función renal: insuficiencia renal medida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, calculada por CKD-EPI 2021) < 30 ml/min/1,73 m2 en proyección;
    5. Anemia de cualquier causa, definida como hemoglobina < 120 g/L (hombres) o < 110 g/L (mujeres) en el momento de la selección;
    6. Triglicéridos en ayunas > 5,7 mmol/L, o adición/cambio o ajuste de dosis de fármacos hipolipemiantes dentro de las 4 semanas previas a la selección;
    7. Calcitonina ≥ 20 ng/L;
    8. Positivo para cualquiera de los siguientes: ADN del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) ≥500 UI/mL, ARN del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) positivo (≥el valor más bajo que se puede probar), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y treponema. anticuerpo pallidum (TP-Ab).
23. Cirugía programada durante la duración del ensayo, excepto procedimientos quirúrgicos menores, a juicio del investigador.
24. Mujer que está embarazada, en período de lactancia o tiene intención de quedar embarazada.
25. Cualquier trastorno, falta de voluntad o incapacidad, no cubierto por ninguno de los demás criterios de exclusión, que en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.

Los criterios se evaluarán a discreción del investigador a menos que se indique lo contrario.