Bewerten Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von CPX101 bei übergewichtigen und fettleibigen Personen ohne Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen.

1. Geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab.
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 oder 27≤BMI<30 kg/m2 mit mindestens einer gewichtsbedingten Komorbidität.
4. Das Körpergewicht ist in den drei Monaten vor dem Screening stabil.
5. Sind nach Meinung des Prüfers in der Lage und willens, die Studienabläufe der Studie zu befolgen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Befolgen Sie Ratschläge zum Lebensstil (z. B. Ernährungseinschränkungen und Trainingsplan), führen Sie ein Studientagebuch und füllen Sie die erforderlichen Fragebögen aus.
6. Mindestens ein nach eigenen Angaben erfolgloser Versuch zur Gewichtsreduktion pro Untersuchungsurteil.

7. Erfüllen Sie Folgendes:

   a) Für weibliche Probanden: i. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Das Ergebnis des Serumschwangerschaftstests beim Screening muss negativ sein und sie müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 12 Wochen nach der letzten Dosis mindestens eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden (siehe Anhang 4) anzuwenden des Studienmedikaments. Wenn sich eine weibliche Versuchsperson für die Anwendung einer benutzerabhängigen Verhütungsmethode entscheidet (siehe Anhang 4), ist eine zweite Methode zur Verhütungsbarriere erforderlich.

ii. Weibliche Probanden mit nicht gebärfähigem Potenzial: seit mindestens 12 Monaten postmenopausal oder nachweislich chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie mit oder ohne bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie). Frauen, die sich lediglich einer Tubenligatur oder einer anderen Verhütungsoperation unterzogen haben, werden NICHT berücksichtigt.

b) Für männliche Probanden: Alle männlichen Probanden sollten vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten. Bei sexuellen Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter müssen die Probanden beim Geschlechtsverkehr ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis 12 Wochen nach der letzten Studiendosis Kondome und eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode (siehe Anhang 4) verwenden Arzneimittel.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Glykämiebedingt:

1. HbA1c ≥6,5 % beim Screening oder Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus.
2. Behandlung mit blutzuckersenkenden Mitteln innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.

3. Von 90 Tagen vor dem Screening bis zur Randomisierung kommt es zu schweren hypoglykämischen Ereignissen unbekannter Ursache (zur Genesung ist die Hilfe anderer erforderlich) oder es kommt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening zu häufigen Hypoglykämien oder hypoglykämiebedingten Symptomen.

   Im Zusammenhang mit Fettleibigkeit:

4. Behandlung mit GLP-1-Rezeptor (GLP-1R)-Agonisten oder GLP-1R/GCGR-Agonisten oder GIPR/GLP-1R-Agonisten oder GIPR/GLP-1R/GCGR-Agonisten oder anderen Medikamenten zur Indikation Fettleibigkeit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening .
5. Frühere oder geplante (während des Testzeitraums) Behandlung von Fettleibigkeit mit einem chirurgischen Eingriff oder einem Gerät zur Gewichtsreduktion (ausgenommen Fettabsaugung und/oder Bauchdeckenstraffung, wenn diese > 1 Jahr vor dem Screening durchgeführt wurde).
6. Einnahme von Arzneimitteln mit Auswirkungen auf das Körpergewicht innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening basierend auf der Meinung des Prüfarztes.

7. Das Vorliegen klinisch bedeutsamer endokriner Störungen, die den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen, liegt im Ermessen des Prüfarztes.

   Psychische Gesundheit:

8. In den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte einer erheblichen aktiven oder instabilen schweren depressiven Störung (MDD) oder einer anderen schweren psychiatrischen Störung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder andere schwere Stimmungs- oder Angststörung) haben.
9. Ein Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)-Score von ≥ 15 beim Screening.
10. Eine lebenslange Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs oder Selbstmordverhaltens innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

11. Suizidgedanken entsprechend Kategorie 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening.

    Generelle Sicherheit:

12. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis, Vorgeschichte einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung (Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn die Gallenblasenerkrankung durch Cholezystekomie behoben wurde), Vorgeschichte einer Pankreasverletzung und andere Hochrisikofaktoren, die zu einer Pankreatitis führen können.
13. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Magenentleerungsstörungen (z. B. Magenausgangsobstruktion), schwerwiegender chronischer Magen-Darm-Störungen (z. B. aktives Geschwür innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Langzeiteinnahme von Arzneimitteln mit direktem Einfluss auf die Magen-Darm-Motilität oder Magen-Darm-Operationen (ausgenommen). endoskopische Resektion gastrointestinaler Polypen und Appendizektomie).
14. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms (MEN) Typ 2 oder eines medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC).
15. Vorgeschichte bösartiger Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening. Zugelassen sind Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, In-situ-Prostatakrebs und In-situ-Melanom.

16. Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, definiert als:

    1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Bypass-Transplantation, Herzklappenerkrankung oder Klappenreparatur, klinisch signifikanter Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, vorübergehender ischämischer Attacke oder zerebrovaskulärem Unfall;
    2. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
    3. Oder das Vorhandensein abnormaler EKG-Manifestationen (mit Ausnahme einer stabilen koronaren Herzkrankheit), die die Sicherheitsbeurteilung der Studie beeinträchtigen oder einen medizinischen Eingriff erfordern können, liegt im Ermessen des Prüfarztes.
17. Auftreten eines schweren Traumas, einer schweren Infektion oder einer Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, wodurch der Teilnehmer für die Studie ungeeignet wird, liegt im Ermessen des Prüfarztes.
18. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Testprodukten oder verwandten Produkten.
19. Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch (d. h. Alkoholkonsum >14 Einheiten/Woche bei Frauen und >21 Einheiten/Woche bei Männern) oder Freizeitdrogen.
20. Frühere Teilnahme an dieser Studie. Die Teilnahme gilt als unterschriebene Einverständniserklärung.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening

22. Die körperliche Untersuchung oder die Laborergebnisse beim Screening erfüllen eines der folgenden Kriterien:

    1. Blutdruck: systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg oder systolischer Blutdruck (SBP) ≤ 85 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 55 mmHg oder zusätzlich /Änderung oder Dosisanpassung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
    2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; oder alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5 × ULN;
    3. Pankreasfunktion: Amylase und/oder Lipase > 1,5 × ULN;
    4. Nierenfunktion: Nierenfunktionsstörung, gemessen als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, berechnet anhand des CKD-EPI 2021) < 30 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung;
    5. Anämie jeglicher Ursache, definiert als Hämoglobin < 120 g/L (männlich) oder < 110 g/L (weiblich) beim Screening;
    6. Nüchterntriglycerid > 5,7 mmol/L oder Ergänzung/Änderung oder Dosisanpassung von lipidsenkenden Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
    7. Calcitonin ≥ 20 ng/L;
    8. Positiv für eines der folgenden Merkmale: Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA) ≥500 IE/ml, Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) positiv (≥der niedrigste testbare Wert), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) und Treponema Pallidum-Antikörper (TP-Ab).
23. Nach Ansicht des Prüfers ist eine Operation für die Dauer der Studie geplant, mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe.
24. Frauen, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten.
25. Jede Störung, Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die nicht durch eines der anderen Ausschlusskriterien abgedeckt ist und nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.

Sofern nicht anders angegeben, liegt die Beurteilung der Kriterien im Ermessen des Prüfarztes.