Оцените безопасность и эффективность CPX101 у субъектов с избыточным весом и ожирением без сахарного диабета.

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям включения.

1. Предоставьте подписанное информированное согласие.
2. Мужчины или женщины в возрасте 18-75 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия (ИКФ).
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или 27≤ИМТ<30 кг/м2 при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с весом.
4. Масса тела стабильна в течение 3-месячного периода до скрининга.
5. По мнению исследователя, способны и желают следовать процедурам исследования, включая, помимо прочего: следовать рекомендациям по образу жизни (например, диетическим ограничениям и плану физических упражнений), вести дневник исследования и заполнять необходимые анкеты.
6. По мнению исследователя, по крайней мере, одна неудачная попытка похудеть, о которой он сам сообщил.

7. Удовлетворите следующее:

   а) Для женщин: i. Субъекты женского пола с детородным потенциалом: результат сывороточного теста на беременность при скрининге должен быть отрицательным и они должны дать согласие на использование хотя бы одного из высокоэффективных методов контрацепции (см. Приложение 4) с момента подписания МКФ до 12 недель после последней дозы. исследуемого препарата. Если субъект женского пола решает использовать любой из методов контрацепции, зависящих от пользователя (см. Приложение 4), то требуется второй метод контрацептивного барьера.

ii. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом: в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев или подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия с двусторонней сальпингэктомией и двусторонней овариэктомией или без нее). Женщины, перенесшие только перевязку маточных труб или другие противозачаточные операции, НЕ включены.

б) Для субъектов мужского пола: всем субъектам мужского пола следует воздерживаться от донорства спермы с момента подписания МКФ до истечения 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. При вступлении в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста субъекты должны использовать презервативы плюс 1 дополнительный высокоэффективный (см. приложение 4) метод контрацепции во время полового акта с момента подписания МКФ до 12 недель после приема последней дозы исследования. лекарство.

Критерий исключения:

Субъекты исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

Связанные с гликемией:

1. HbA1c ≥6,5% при скрининге или диагностирован сахарный диабет 1 или 2 типа.
2. Лечение сахароснижающими препаратами в течение 90 дней до скрининга.

3. Имеются случаи тяжелой гипогликемии неизвестной причины (требующие помощи других для выздоровления) за 90 дней до скрининга до рандомизации, или частая гипогликемия или симптомы, связанные с гипогликемией, в течение 30 дней до скрининга.

   Связанные с ожирением:

4. Лечение агонистами рецептора GLP-1 (GLP-1R) или агонистами GLP-1R/GCGR или агонистами GIPR/GLP-1R или агонистами GIPR/GLP-1R/GCGR или любыми другими лекарствами по показаниям на ожирение в течение 3 месяцев до скрининга .
5. Предыдущее или запланированное (в течение испытательного периода) лечение ожирения хирургическим путем или с помощью устройства для снижения веса (за исключением липосакции и/или абдоминопластики, если оно выполнено > 1 года до скрининга).
6. Применение препаратов, влияющих на массу тела, в течение 3 месяцев до скрининга по заключению исследователя.

7. Наличие каких-либо клинически значимых эндокринных нарушений, делающих участника непригодным для исследования, по усмотрению исследователя.

   Душевное здоровье:

8. Имейте в анамнезе значительное активное или нестабильное большое депрессивное расстройство (БДР) или другое тяжелое психическое расстройство (например, шизофрению, биполярное расстройство или другое серьезное расстройство настроения или тревожное расстройство) в течение последних 2 лет до скрининга.
9. Оценка по опроснику здоровья пациента-9 (PHQ-9) ≥ 15 при скрининге.
10. В анамнезе суицидальных попыток или суицидального поведения в течение 30 дней до скрининга.

11. Суицидальные мысли, соответствующие категории 4 или 5 по шкале оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS), в течение последних 30 дней до скрининга.

    Общая безопасность:

12. История острого или хронического панкреатита, история симптоматического заболевания желчного пузыря (участники могут быть включены в исследование, если заболевание желчного пузыря было решено путем холецистэкомии), история повреждения поджелудочной железы и другие факторы высокого риска, которые могут привести к панкреатиту.
13. Клинически значимые нарушения опорожнения желудка в анамнезе (например, обструкция выходного отдела желудка), серьезные хронические желудочно-кишечные расстройства (например, активная язва в течение 6 месяцев до скрининга), длительный прием препаратов, непосредственно влияющих на моторику желудочно-кишечного тракта, или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте (за исключением эндоскопическая резекция полипов желудочно-кишечного тракта и аппендэктомия).
14. В личном или семейном анамнезе синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН) 2 типа или медуллярный рак щитовидной железы (МТС).
15. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет до скрининга. Разрешены базальный и плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, рак предстательной железы in situ и меланома in situ.

16. Основные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, определяемые как:

    1. Инфаркт миокарда в анамнезе, коронарная ангиопластика или шунтирование, пороки клапанов сердца или восстановление клапанов, клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения;
    2. застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    3. Или наличие аномальных проявлений ЭКГ (исключая стабильную ишемическую болезнь сердца), которые могут повлиять на оценку безопасности исследования или потребовать медицинского вмешательства, по усмотрению исследователя.
17. Возникновение серьезной травмы, серьезной инфекции или хирургического вмешательства в течение 30 дней до скрининга, что делает участника непригодным для участия в исследовании, по усмотрению исследователя.
18. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому продукту(ам) или родственным продуктам.
19. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем (то есть потребление алкоголя >14 единиц в неделю для женщин и >21 единиц в неделю для мужчин) или легких наркотиков.
20. Предыдущее участие в этом судебном процессе. Участие определяется как подписанное информированное согласие.
21. Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга.

22. Результаты физического осмотра или лабораторных исследований при скрининге соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Артериальное давление: систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление (САД) ≤ 85 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 55 мм рт. ст. или дополнение /изменение или коррекция дозы антигипертензивных препаратов в течение 4 недель до скрининга;
    2. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > 1,5 × ВГН; или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5 × ВГН;
    3. Функция поджелудочной железы: амилаза и/или липаза > 1,5 × ВГН;
    4. Функция почек: почечная недостаточность, измеренная по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ, рассчитанная по данным CKD-EPI 2021 г.) < 30 мл/мин/1,73. м2 при просмотре;
    5. Анемия любой причины, определяемая как уровень гемоглобина < 120 г/л (мужчины) или < 110 г/л (женщины) при скрининге;
    6. Уровень триглицеридов натощак > 5,7 ммоль/л или добавление/изменение или коррекция дозы гиполипидемических препаратов в течение 4 недель до скрининга;
    7. Кальцитонин ≥ 20 нг/л;
    8. Положительный результат на любой из следующих показателей: ДНК вируса гепатита B (ДНК HBV) ≥500 МЕ/мл, положительный результат на РНК вируса гепатита C (РНК HCV) (≥ наименьшего значения, которое можно проверить), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и трепонему. паллидумное антитело (TP-Ab).
23. Хирургическое вмешательство запланировано на время исследования, за исключением небольших хирургических процедур, по мнению исследователя.
24. Женщина, беременная, кормящая грудью или планирующая забеременеть.
25. Любое расстройство, нежелание или неспособность, не подпадающие ни под один из других критериев исключения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.

Критерии будут оцениваться по усмотрению исследователя, если не указано иное.