Ocena bezpieczeństwa i skuteczności CPX101 u osób z nadwagą i otyłością bez cukrzycy

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

1. Podaj podpisaną świadomą zgodę.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18–75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m2 lub 27≤BMI <30 kg/m2 z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała.
4. Masa ciała pozostaje stabilna przez okres 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
5. W opinii badacza są w stanie i chcą przestrzegać procedur badania, w tym między innymi: przestrzegać porad dotyczących stylu życia (na przykład ograniczeń dietetycznych i planu ćwiczeń), prowadzić dziennik badania i wypełniać wymagane kwestionariusze.
6. Co najmniej jedna, według oceny badacza, nieudana próba utraty wagi, którą sama zgłosiła.

7. Spełnij następujące warunki:

   a) W przypadku kobiet: Kobiety w wieku rozrodczym: Wynik surowiczego testu ciążowego podczas badania przesiewowego musi być ujemny i musi wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji (patrz Załącznik 4) od chwili podpisania umowy ICF do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli pacjentka zdecyduje się zastosować którąkolwiek metodę antykoncepcji zależną od użytkownika (patrz Załącznik 4), wówczas wymagana jest druga metoda bariery antykoncepcyjnej.

II. Kobiety nie mogące zajść w ciążę: w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 12 miesięcy lub z udokumentowaną sterylnością chirurgiczną (np. histerektomia z lub bez obustronnej salpingektomii i obustronnego wycięcia jajników). Kobiety, które przeszły jedynie podwiązanie jajowodów lub inną operację antykoncepcyjną, NIE są uwzględnione.

b) W przypadku mężczyzn: wszyscy mężczyźni powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia od chwili podpisania umowy ICF do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli uczestniczą w stosunkach seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, badani muszą stosować prezerwatywy oraz 1 dodatkową, wysoce skuteczną (patrz załącznik 4) metodę antykoncepcji podczas stosunku od chwili podpisania ICF do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badania lek.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeżeli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

Związane z glikemią:

1. HbA1c ≥6,5% w badaniu przesiewowym lub zdiagnozowano cukrzycę typu 1 lub typu 2.
2. Leczenie środkami obniżającymi poziom glukozy w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

3. Występują ciężkie epizody hipoglikemii o nieznanej przyczynie (wymagające pomocy innych osób w celu wyzdrowienia) w okresie od 90 dni przed badaniem przesiewowym do randomizacji lub częsta hipoglikemia lub objawy związane z hipoglikemią w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

   Związane z otyłością:

4. Leczenie agonistami receptora GLP-1 (GLP-1R) lub agonistami GLP-1R/GCGR lub agonistami GIPR/GLP-1R lub agonistami GIPR/GLP-1R/GCGR lub jakimkolwiek innym lekiem we wskazaniu otyłości w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym .
5. Wcześniejsze lub planowane (w okresie próbnym) leczenie otyłości za pomocą zabiegu chirurgicznego lub urządzenia odchudzającego (z wyłączeniem liposukcji i/lub plastyki brzucha, jeśli wykonano > 1 rok przed badaniem przesiewowym).
6. Stosowanie leków wpływających na masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym na podstawie opinii badacza.

7. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych zaburzeń endokrynologicznych, które czynią uczestnika niekwalifikującym się do badania, według uznania badacza.

   Zdrowie psychiczne:

8. Czy w przeszłości w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym występowała istotna, aktywna lub niestabilna duża depresja (MDD) lub inne ciężkie zaburzenie psychiczne (na przykład schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub inne poważne zaburzenie nastroju lub stan lękowy).
9. Wynik w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) wynoszący ≥ 15 podczas badania przesiewowego.
10. Historia prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

11. Myśli samobójcze odpowiadające kategorii 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.

    Ogólne bezpieczeństwo:

12. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie, objawowa choroba pęcherzyka żółciowego w wywiadzie (do badania można włączyć uczestników, jeśli choroba pęcherzyka żółciowego została wyleczona poprzez cholecystekomię), uszkodzenie trzustki w wywiadzie i inne czynniki wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do zapalenia trzustki.
13. Występują klinicznie istotne zaburzenia opróżniania żołądka (np. niedrożność wylotu żołądka), poważne przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. aktywny wrzód w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), długotrwałe stosowanie leków mających bezpośredni wpływ na motorykę przewodu pokarmowego lub operacje przewodu pokarmowego (z wyłączeniem endoskopowa resekcja polipów przewodu pokarmowego i wycięcie wyrostka robaczkowego).
14. Osobista lub rodzinna historia zespołu gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej (MEN) typu 2 lub raka rdzeniastego tarczycy (MTC).
15. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym. Dopuszcza się raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka prostaty in situ i czerniaka in situ.

16. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdefiniowanych jako:

    1. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, angioplastyka wieńcowa lub przeszczep bajpasu, choroba zastawkowa serca lub naprawa zastawki, klinicznie istotna arytmia, niestabilna dławica piersiowa, przejściowy atak niedokrwienny lub udar naczyniowo-mózgowy;
    2. zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
    3. Lub obecność nieprawidłowych objawów w EKG (z wyjątkiem stabilnej choroby wieńcowej), które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa badania lub wymagać interwencji medycznej, według uznania badacza.
17. Wystąpienie poważnego urazu, poważnej infekcji lub operacji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, co sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do badania, według uznania badacza.
18. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badany(-e) produkt(-y) lub produkty pokrewne.
19. Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu (tj. spożycie alkoholu > 14 jednostek/tydzień w przypadku kobiet i > 21 jednostek/tydzień w przypadku mężczyzn) lub narkotyków rekreacyjnych.
20. Poprzedni udział w tym badaniu. Uczestnictwo definiuje się jako podpisaną świadomą zgodę.
21. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym

22. Badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego spełniają którekolwiek z następujących kryteriów:

    1. Ciśnienie krwi: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 85 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 55 mmHg lub dodatek /zmiana lub dostosowanie dawki leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
    2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5 × górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > 1,5 × GGN; lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 1,5 × GGN;
    3. Czynność trzustki: amylaza i/lub lipaza > 1,5 × GGN;
    4. Czynność nerek: zaburzenia czynności nerek mierzone jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR, obliczony na podstawie CKD-EPI z 2021 r.) < 30 ml/min/1,73 m2 przy przesiewaniu;
    5. Niedokrwistość dowolnej przyczyny, definiowana jako stężenie hemoglobiny < 120 g/l (mężczyźni) lub < 110 g/l (kobiety) w badaniu przesiewowym;
    6. Trójglicerydy na czczo > 5,7 mmol/l lub dodanie/zmiana lub dostosowanie dawki leków hipolipemizujących w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
    7. Kalcytonina ≥ 20 ng/l;
    8. Pozytywny wynik w kierunku któregokolwiek z poniższych: DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) ≥500 IU/ml, RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) dodatni (≥najniższa wartość, jaką można przetestować), przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i Treponema przeciwciało pallidum (TP-Ab).
23. Operacja zaplanowana na czas trwania badania, z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, w opinii badacza.
24. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę.
25. Każde zaburzenie, niechęć lub niezdolność, nieobjęte żadnymi innymi kryteriami wykluczenia, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu.

Kryteria zostaną ocenione według uznania badacza, chyba że określono inaczej.