Безопасность и эффективность клеток CD19 CAR-T/CAR-NK

Критерии включения 1) CD19-положительная рецидивирующая, рефрактерная, лекарственно-устойчивая В-клеточная лимфома и острый В-лимфобластный лейкоз. 2) Рецидивирующий MRD-положительный рефрактерный острый В-лимфобластный лейкоз, экстрамедуллярные лейкозные поражения. 3) Возраст старше 15 и младше 80 лет. 4) KPS≥50 или показатель ECOG ≤2 и ожидаемая выживаемость более 3 месяцев. 5) Не менее 2 недель до афереза ​​или не менее 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) без системной терапии (за исключением системной терапии подавления или активации системных иммунных контрольных точек). 6) Абсолютное количество нейтрофилов больше 1,5х109/л. 7) Абсолютное количество тромбоцитов больше 50х109/л. 8) Абсолютное количество лимфоцитов больше или равно 0,15х109/л. 9) АЛТ/АСТ менее чем в 3 раза превышает нормальное значение. 10) Общий билирубин менее 1,5 мг/дл. 11) Креатинин менее 2,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73. м2. 12) Фракция выброса сердца была больше или равна 45%, без эхокардиографии (ЭХО) выпота в перикард не обнаружено, электрокардиограмма (ЭКГ) была в норме. 14) Насыщение крови кислородом больше или равно 92% в нормальных условиях. 15) У пациентов с лейкозом и лимфомой центральной нервной системы метастазов в центральную нервную систему не обнаружено (симптомы, признаки, визуализация, спинномозговая жидкость). 16) Женщины детородного возраста, у которых перед началом приема препарата был отрицательный результат теста на беременность в моче и которые согласились принимать эффективные средства контрацепции во время исследования до последнего контрольного визита. 17) Выразите добровольное участие в этом эксперименте и подпишите информированное согласие.

Критерии исключения

1. Пациенты с ожидаемой выживаемостью менее 3 месяцев.
2. Клинические данные (симптомы, признаки, визуализация, спинномозговая жидкость) лейкоза центральной нервной системы.
3. Пациенты с гиперлейкоцитемией (количество лейкоцитов ≥50×109/л) или пациенты, у которых заболевание быстро прогрессирует на момент включения, по определению исследователя, не могут обеспечить завершение полного цикла лечения.
4. Пациенты с раком кожи, отличным от меланомы, или другими первичными опухолями (такими как рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак молочной железы) (за исключением случаев, когда лечение длилось более 3 лет).
5. Пациенты с инфекциями, включая грибковые, бактериальные, вирусные или другие неконтролируемые инфекции, или пациенты, требующие изоляции 4-го уровня.
6. Пациенты с положительным результатом теста на ВИЧ, ВГВ, ВГС.
7. Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы, включая инсульт, эпилепсию, деменцию или аутоиммунные заболевания центральной нервной системы.
8. Инфекция миокарда, кардиоангиография или стентирование, активная стенокардия или другие очевидные клинические симптомы, сердечная астма или инфильтрация сердечно-сосудистых лимфоцитов в течение 12 месяцев до включения в исследование.
9. Те, кто получает антикоагулянтную терапию или имеют тяжелую дисфункцию коагуляции.
10. По мнению исследователя, медикаментозное лечение, которое получает пациент, повлияет на исследование безопасности и эффективности этого проекта.
11. Пациенты с аллергией или аллергией в анамнезе на биологические препараты, использованные в этом проекте.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Систематический прием системных или системных стероидных препаратов в течение 2 недель до лечения (за исключением тех, кто недавно или в настоящее время применял ингаляционные стероиды).
14. Эффективность трансдукции Т-клеток репликационно-дефицитным лентивирусом составляет менее 30%, либо способность к размножению в ответ на костимулирующие сигналы CD3/CD28 недостаточна (<5 раз).
15. Те, у кого есть другие неконтролируемые заболевания, которые исследователи считают непригодными для включения в исследование.
16. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты теста.
17. Пациенты, которые также участвуют в других клинических исследованиях.