Bezpieczeństwo i skuteczność komórek CD19 CAR-T/CAR-NK

Kryteria włączenia 1) CD19-dodatni, nawracający, oporny na leczenie, lekooporny chłoniak z komórek B i ostra białaczka limfoblastyczna B. 2) Nawracająca, oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna MRD-dodatnia, zmiany białaczkowe pozaszpikowe. 3) Wiek powyżej 15 lat i poniżej 80 lat. 4) Wynik w skali KPS≥50 lub ECOG ≤2 i oczekiwane przeżycie dłuższe niż 3 miesiące. 5) Co najmniej 2 tygodnie przed aferezą lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) bez leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem ogólnoustrojowej supresji punktów kontrolnych układu odpornościowego lub terapii aktywacyjnej). 6) Bezwzględna liczba neutrofili jest większa niż 1,5x109 /l. 7) Bezwzględna liczba płytek krwi jest większa niż 50x109 /l. 8) Bezwzględna liczba limfocytów jest większa lub równa 0,15x109/l. 9) ALT/AST jest mniejsza niż 3-krotność wartości normalnej. 10) Całkowita bilirubina poniżej 1,5 mg/dl. 11) Kreatynina poniżej 2,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min/1,73 m2. 12) Frakcja wyrzutowa serca była większa lub równa 45%, bez badania echokardiograficznego (ECHO) nie stwierdzono wysięku w osierdziu, a elektrokardiogram (EKG) był prawidłowy. 14) Nasycenie krwi tlenem jest większe lub równe 92% w normalnych warunkach. 15) Nie stwierdzono przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego u chorych na białaczkę i chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (objawy, oznaka, obrazowanie, płyn mózgowo-rdzeniowy). 16) Kobiety w wieku rozrodczym, które przed rozpoczęciem dawkowania miały negatywny wynik testu ciążowego z moczu i zgodziły się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania aż do ostatniej wizyty kontrolnej. 17) Zgłoś się do udziału w tym eksperymencie i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia

1. Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 3 miesiące.
2. Objawy kliniczne (objawy, oznaki, obrazowanie, płyn mózgowo-rdzeniowy) białaczki ośrodkowego układu nerwowego.
3. Pacjenci z hiperleukocytemią (liczba białych krwinek ≥50 x 109 /l) lub pacjenci, których choroba postępuje szybko w momencie włączenia, według oceny badacza, i nie są w stanie zapewnić ukończenia pełnego cyklu leczenia.
4. Pacjenci z rakiem skóry innym niż czerniak lub innymi nowotworami pierwotnymi (takimi jak rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego, rak piersi) (chyba że wyleczenie trwa dłużej niż 3 lata).
5. Pacjenci z infekcjami, w tym grzybiczymi, bakteryjnymi, wirusowymi lub innymi niekontrolowanymi infekcjami, lub wymagający izolacji poziomu 4.
6. Pacjenci, u których wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV, HCV jest pozytywny.
7. Pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego, w tym udarem, epilepsją, demencją lub chorobami autoimmunologicznymi ośrodkowego układu nerwowego.
8. Infekcja mięśnia sercowego, angiografia serca lub stentowanie, aktywna dusznica bolesna lub inne oczywiste objawy kliniczne, astma serca lub naciek limfocytów w układzie sercowo-naczyniowym w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
9. Osoby otrzymujące terapię przeciwzakrzepową lub mające poważne zaburzenia krzepnięcia.
10. Według oceny badacza leczenie, jakie otrzymuje pacjent, będzie miało wpływ na badanie bezpieczeństwa i skuteczności tego projektu.
11. Pacjenci z alergią lub historią alergii na leki biologiczne stosowane w tym projekcie.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Systematyczne stosowanie ogólnoustrojowych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych w ciągu 2 tygodni przed leczeniem (z wyjątkiem osób, które niedawno lub obecnie stosowały steroidy wziewne).
14. Skuteczność transdukcji komórek T przez lentiwirusa z niedoborem replikacji jest mniejsza niż 30% lub zdolność do namnażania się w odpowiedzi na sygnały kostymulujące CD3/CD28 jest niewystarczająca (<5 razy).
15. Osoby cierpiące na inne niekontrolowane choroby, które naukowcy uznają za nieodpowiednie do włączenia do badania.
16. Każda sytuacja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócić wyniki testu.
17. Pacjenci, którzy biorą również udział w innych badaniach klinicznych.