Seguridad y eficacia de las células CD19 CAR-T/CAR-NK

Criterios de inclusión 1) Linfoma de células B recurrente, refractario y resistente a fármacos CD19 positivo y leucemia linfoblástica B aguda. 2) Leucemia linfoblástica B aguda refractaria MRD positiva recurrente, lesiones de leucemia extramedular. 3) Edad mayor de 15 años y menor de 80. 4) KPS≥50 o puntuación ECOG ≤2 y supervivencia esperada superior a 3 meses. 5) Al menos 2 semanas antes de la aféresis o al menos 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) sin terapia sistémica (excepto terapia de activación o supresión de puntos de control inmunológico sistémicos). 6) El número absoluto de neutrófilos es superior a 1,5x109/L. 7) El número absoluto de plaquetas es superior a 50x109/L. 8) El número absoluto de linfocitos es mayor o igual a 0,15x109 /L. 9) ALT/AST es menos de 3 veces el valor normal. 10) Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dl. 11) Creatinina inferior a 2,5 mg/dl, o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2. 12) La fracción de eyección del corazón fue mayor o igual al 45%, no se encontró derrame pericárdico sin ecocardiografía (ECHO) y el electrocardiograma (ECG) fue normal. 14) La saturación de oxígeno en sangre es mayor o igual al 92% en condiciones normales. 15) No se encontraron metástasis en el sistema nervioso central en pacientes con leucemia y linfoma del sistema nervioso central (síntomas, signos, imágenes, líquido cefalorraquídeo). 16) Mujeres en edad fértil que tuvieron una prueba de embarazo en orina negativa antes de que comenzara la dosificación y aceptaron tomar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo hasta la última visita de seguimiento. 17) Ofrecerse como voluntario para participar en este experimento y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión

1. Pacientes con supervivencia esperada inferior a 3 meses.
2. Hallazgos clínicos (síntomas, signos, imágenes, líquido cefalorraquídeo) de la leucemia del sistema nervioso central.
3. Pacientes con hiperleucocitoemia (recuento de glóbulos blancos ≥50 x 109 /L) o pacientes cuya enfermedad esté progresando rápidamente en el momento de la inscripción, según lo determine el investigador, que no puedan garantizar la finalización de un ciclo de tratamiento completo.
4. Pacientes con cáncer de piel distinto del melanoma u otros tumores primarios (como cáncer de cuello uterino, cáncer de vejiga, cáncer de mama) (a menos que se hayan curado por más de 3 años).
5. Pacientes con infecciones que incluyen infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones no controladas o aquellos que requieren aislamiento de nivel 4.
6. Pacientes que resulten positivos para VIH, VHB, VHC.
7. Pacientes con enfermedades del sistema nervioso central, incluidos accidentes cerebrovasculares, epilepsia, demencia o enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central.
8. Infección de miocardio, angiografía cardíaca o colocación de stent, angina de pecho activa u otros síntomas clínicos obvios, o asma cardíaca o infiltración de linfocitos cardiovasculares en los 12 meses anteriores a la inscripción.
9. Aquellos que están recibiendo terapia anticoagulante o tienen disfunción grave de la coagulación.
10. A juicio del investigador, el tratamiento farmacológico que esté recibiendo el paciente afectará al estudio de seguridad y eficacia de este proyecto.
11. Pacientes con alergia o antecedentes de alergia a los biológicos utilizados en este proyecto.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Uso sistemático de esteroides sistémicos o sistémicos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento (excepto aquellos que han usado recientemente o actualmente esteroides inhalados).
14. La eficiencia de la transducción de células T por lentivirus con replicación deficiente es inferior al 30%, o la capacidad de expandirse en respuesta a señales coestimuladoras de CD3/CD28 es insuficiente (<5 veces).
15. Aquellos que tengan otras enfermedades no controladas que los investigadores consideren no aptas para la inscripción.
16. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados de la prueba.
17. Pacientes que también estén participando en otros estudios clínicos.