Sikkerhet og effekt av CD19 CAR-T/CAR-NK-celler

Inklusjonskriterier 1) CD19-positiv residiverende, refraktær, medikamentresistent B-celle lymfom og akutt B-lymfoblastisk leukemi. 2) Tilbakevendende MRD-positiv refraktær akutt B-lymfoblastisk leukemi, ekstramedullære leukemilesjoner. 3) Alder over 15 og under 80. 4) KPS≥50 eller ECOG score ≤2 og forventet overlevelse større enn 3 måneder. 5) Minst 2 uker før aferese eller minst 5 medikamenthalveringstider (den som er kortest) uten systemisk terapi (unntatt systemisk immunkontrollpunktsuppresjon eller aktiveringsterapi). 6) Det absolutte antallet nøytrofiler er større enn 1,5x109 /L. 7) Det absolutte antallet blodplater er større enn 50x109 /L. 8) Det absolutte antallet lymfocytter er større enn eller lik 0,15x109 /L. 9) ALT/AST er mindre enn 3 ganger normalverdien. 10) Total bilirubin mindre enn 1,5 mg/dl. 11) Kreatinin mindre enn 2,5 mg/dl, eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2. 12) Ejeksjonsfraksjonen av hjertet var større enn eller lik 45 %, ingen perikardiell effusjon ble funnet uten ekkokardiografi (ECHO), og elektrokardiogram (EKG) var normalt. 14) Blodets oksygenmetning er større enn eller lik 92 % under normale forhold. 15) Det ble ikke funnet metastaser i sentralnervesystemet hos pasienter med leukemi og lymfom i sentralnervesystemet (symptomer, tegn, bildediagnostikk, cerebrospinalvæske). 16) Kvinner i fertil alder som hadde negativ uringraviditetstest før dosering begynte og gikk med på å ta effektiv prevensjon under forsøket frem til siste oppfølgingsbesøk. 17) Meld deg frivillig til å delta i dette eksperimentet og signer det informerte samtykket.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter med forventet overlevelse på mindre enn 3 måneder.
2. Kliniske funn (symptomer, tegn, bildediagnostikk, cerebrospinalvæske) av leukemi i sentralnervesystemet.
3. Pasienter med hyperleukocytemi (tall hvite blodlegemer ≥50 x109 /L) eller pasienter hvis sykdom utvikler seg raskt ved registreringstidspunktet, som bestemt av utrederen, for å være ute av stand til å sikre fullføringen av en full behandlingssyklus.
4. Pasienter med annen hudkreft enn melanom eller andre primære svulster (som livmorhalskreft, blærekreft, brystkreft) (med mindre de er helbredet i mer enn 3 år).
5. Pasienter med infeksjoner inkludert sopp-, bakterie-, virus- eller andre ukontrollerte infeksjoner eller de som krever nivå 4-isolasjon.
6. Pasienter som tester positivt for HIV, HBV, HCV.
7. Pasienter med sykdommer i sentralnervesystemet inkludert hjerneslag, epilepsi, demens eller autoimmune sykdommer i sentralnervesystemet.
8. Myokardinfeksjon, hjerteangiografi eller stenting, aktiv angina pectoris eller andre åpenbare kliniske symptomer, eller hjerteastma eller kardiovaskulær lymfocyttinfiltrasjon i de 12 månedene før registrering.
9. De som får antikoagulasjonsbehandling eller har alvorlig koagulasjonsdysfunksjon.
10. I følge etterforskerens vurdering vil den medikamentelle behandlingen pasienten får påvirke sikkerhets- og effektstudien til dette prosjektet.
11. Pasienter med allergi eller historie med allergi mot de biologiske stoffene brukt i dette prosjektet.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Systematisk bruk av systemiske eller systemiske steroidmedisiner innen 2 uker før behandling (unntatt de som nylig eller for tiden har brukt inhalasjonssteroider).
14. Effektiviteten til T-celletransduksjon ved replikasjonsmangelfull lentivirus er mindre enn 30 %, eller evnen til å ekspandere som respons på CD3/CD28-kostimulerende signaler er utilstrekkelig (<5 ganger).
15. De som har andre ukontrollerte sykdommer som forskerne anser som uegnet for påmelding.
16. Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre testresultatene.
17. Pasienter som også deltar i andre kliniske studier.