Segurança e eficácia de células CD19 CAR-T/CAR-NK

Critério de inclusão 1) Linfoma de células B recorrente, refratário e resistente a medicamentos CD19 positivo e leucemia linfoblástica B aguda. 2) Leucemia linfoblástica aguda B refratária positiva para MRD recorrente, lesões de leucemia extramedular. 3) Idade acima de 15 e abaixo de 80 anos. 4) KPS≥50 ou pontuação ECOG ≤2 e sobrevida esperada superior a 3 meses. 5) Pelo menos 2 semanas antes da aférese ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor) sem terapia sistêmica (exceto terapia de supressão ou ativação do ponto de verificação imunológico sistêmico). 6) O número absoluto de neutrófilos é superior a 1,5x109 /L. 7) O número absoluto de plaquetas é superior a 50x109/L. 8) O número absoluto de linfócitos é maior ou igual a 0,15x109/L. 9) ALT/AST é inferior a 3 vezes o valor normal. 10) Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dl. 11) Creatinina inferior a 2,5mg/dl ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2. 12) A fração de ejeção do coração foi maior ou igual a 45%, nenhum derrame pericárdico foi encontrado sem ecocardiografia (ECO) e o eletrocardiograma (ECG) foi normal. 14) A saturação de oxigênio no sangue é maior ou igual a 92% em condições normais. 15) Nenhuma metástase do sistema nervoso central foi encontrada em pacientes com leucemia e linfoma do sistema nervoso central (sintomas, sinais, exames de imagem, líquido cefalorraquidiano). 16) Mulheres em idade fértil que tiveram um teste de urina de gravidez negativo antes do início da dosagem e concordaram em tomar contracepção eficaz durante o ensaio até a última consulta de acompanhamento. 17) Voluntário para participar deste experimento e assinar o consentimento informado.

Critérios de exclusão

1. Pacientes com sobrevida esperada inferior a 3 meses.
2. Achados clínicos (sintomas, sinais, exames de imagem, líquido cefalorraquidiano) de leucemia do sistema nervoso central.
3. Pacientes com hiperleucocitoemia (contagem de glóbulos brancos ≥50 x109 /L) ou pacientes cuja doença está progredindo rapidamente no momento da inscrição, conforme determinado pelo investigador, não conseguirem garantir a conclusão de um ciclo completo de tratamento.
4. Pacientes com câncer de pele que não seja melanoma ou outros tumores primários (como câncer cervical, câncer de bexiga, câncer de mama) (a menos que estejam curados há mais de 3 anos).
5. Pacientes com infecções incluindo infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas ou que requeiram isolamento de nível 4.
6. Pacientes com teste positivo para HIV, HBV, HCV.
7. Pacientes com doenças do sistema nervoso central, incluindo acidente vascular cerebral, epilepsia, demência ou doenças autoimunes do sistema nervoso central.
8. Infecção miocárdica, angiografia cardíaca ou implante de stent, angina de peito ativa ou outros sintomas clínicos óbvios, ou asma cardíaca ou infiltração de linfócitos cardiovasculares nos 12 meses anteriores à inscrição.
9. Aqueles que estão recebendo terapia anticoagulante ou apresentam disfunção grave de coagulação.
10. De acordo com o julgamento do investigador, o tratamento medicamentoso que o paciente está recebendo afetará o estudo de segurança e eficácia deste projeto.
11. Pacientes com alergia ou histórico de alergia aos produtos biológicos utilizados neste projeto.
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Uso sistemático de medicamentos esteróides sistêmicos ou sistêmicos nas 2 semanas anteriores ao tratamento (exceto aqueles que usaram recentemente ou atualmente esteróides inalados).
14. A eficiência da transdução de células T por lentivírus deficientes em replicação é inferior a 30%, ou a capacidade de expansão em resposta a sinais coestimulatórios CD3/CD28 é insuficiente (<5 vezes).
15. Aqueles que têm outras doenças não controladas que os pesquisadores consideram inadequadas para inscrição.
16. Qualquer situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do teste.
17. Pacientes que também participam de outros estudos clínicos.