Veiligheid en werkzaamheid van CD19 CAR-T/CAR-NK-cellen

Inclusiecriteria 1) CD19-positief recidiverend, refractair, geneesmiddelresistent B-cellymfoom en acute B-lymfoblastische leukemie. 2) Recidiverende MRD-positieve refractaire acute B-lymfoblastische leukemie, extramedullaire leukemie-laesies. 3) Leeftijd ouder dan 15 en jonger dan 80. 4) KPS≥50 of ECOG-score ≤2 en verwachte overleving groter dan 3 maanden. 5) Ten minste 2 weken vóór de aferese of ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) zonder systemische therapie (behalve systemische onderdrukking van het immuunsysteem of activatietherapie). 6) Het absolute aantal neutrofielen is groter dan 1,5x109/l. 7) Het absolute aantal bloedplaatjes is groter dan 50x109/l. 8) Het absolute aantal lymfocyten is groter dan of gelijk aan 0,15x109/L. 9) ALT/AST is minder dan 3 keer de normale waarde. 10) Totaal bilirubine minder dan 1,5 mg/dl. 11) Creatinine minder dan 2,5 mg/dl, of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2. 12) De ejectiefractie van het hart was groter dan of gelijk aan 45%, er werd geen pericardiale effusie gevonden zonder echocardiografie (ECHO) en het elektrocardiogram (ECG) was normaal. 14) De zuurstofverzadiging in het bloed is onder normale omstandigheden groter dan of gelijk aan 92%. 15) Er werd geen metastase van het centrale zenuwstelsel gevonden bij patiënten met leukemie en lymfoom van het centrale zenuwstelsel (symptomen, tekenen, beeldvorming, hersenvocht). 16) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve urinezwangerschapstest hadden voordat de dosering begon en die ermee instemden effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proef tot aan het laatste vervolgbezoek. 17) Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan dit experiment en onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met een verwachte overleving van minder dan 3 maanden.
2. Klinische bevindingen (symptomen, tekenen, beeldvorming, hersenvocht) van leukemie van het centrale zenuwstelsel.
3. Patiënten met hyperleukocytemie (aantal witte bloedcellen ≥50 x 109/l) of patiënten bij wie de ziekte snel vordert op het moment van deelname, zoals bepaald door de onderzoeker, waardoor de voltooiing van een volledige behandelingscyclus niet kan worden gegarandeerd.
4. Patiënten met andere huidkanker dan melanoom of andere primaire tumoren (zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker, borstkanker) (tenzij ze langer dan 3 jaar genezen zijn).
5. Patiënten met infecties, waaronder schimmel-, bacteriële, virale of andere ongecontroleerde infecties, of patiënten die niveau 4-isolatie vereisen.
6. Patiënten die positief testen op HIV, HBV, HCV.
7. Patiënten met ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder beroerte, epilepsie, dementie of auto-immuunziekten van het centrale zenuwstelsel.
8. Myocardinfectie, cardiale angiografie of stentplaatsing, actieve angina pectoris of andere duidelijke klinische symptomen, of cardiale astma of infiltratie van cardiovasculaire lymfocyten in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
9. Degenen die antistollingstherapie krijgen of een ernstige stollingsstoornis hebben.
10. Volgens het oordeel van de onderzoeker zal de medicamenteuze behandeling die de patiënt krijgt van invloed zijn op het veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van dit project.
11. Patiënten met een allergie of een voorgeschiedenis van allergie voor de biologische geneesmiddelen die in dit project worden gebruikt.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
13. Systematisch gebruik van systemische of systemische steroïde geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling (behalve degenen die onlangs of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gebruikt).
14. De efficiëntie van T-celtransductie door replicatiedeficiënt lentivirus is minder dan 30%, of het vermogen om te expanderen als reactie op CD3/CD28-co-stimulerende signalen is onvoldoende (<5 keer).
15. Degenen die andere ongecontroleerde ziekten hebben die de onderzoekers ongeschikt achten voor deelname.
16. Elke situatie waarvan de onderzoeker meent dat deze het risico voor de proefpersoon kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.
17. Patiënten die ook deelnemen aan andere klinische onderzoeken.