Sicurezza ed efficacia delle cellule CD19 CAR-T/CAR-NK

Criteri di inclusione 1) Linfoma a cellule B ricorrente, refrattario, resistente ai farmaci CD19-positivo e leucemia linfoblastica B acuta. 2) Leucemia linfoblastica acuta refrattaria B ricorrente MRD-positiva, lesioni di leucemia extramidollare. 3) Età superiore a 15 anni e inferiore a 80 anni. 4) KPS≥50 o punteggio ECOG ≤2 e sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi. 5) Almeno 2 settimane prima dell'aferesi o almeno 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia la più breve) senza terapia sistemica (ad eccezione della soppressione sistemica del checkpoint immunitario o della terapia di attivazione). 6) Il numero assoluto di neutrofili è maggiore di 1,5x109 /L. 7) Il numero assoluto di piastrine è maggiore di 50x109 /L. 8) Il numero assoluto di linfociti è maggiore o uguale a 0,15x109 /L. 9) ALT/AST è inferiore a 3 volte il valore normale. 10) Bilirubina totale inferiore a 1,5 mg/dl. 11) Creatinina inferiore a 2,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2. 12) La frazione di eiezione del cuore era maggiore o uguale al 45%, senza ecocardiografia (ECHO) non è stato riscontrato alcun versamento pericardico e l'elettrocardiogramma (ECG) era normale. 14) La saturazione di ossigeno nel sangue è maggiore o uguale al 92% in condizioni normali. 15) Nessuna metastasi del sistema nervoso centrale è stata riscontrata in pazienti con leucemia e linfoma del sistema nervoso centrale (sintomi, segni, imaging, liquido cerebrospinale). 16) Donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'inizio della somministrazione e hanno accettato di assumere contraccettivi efficaci durante lo studio fino all'ultima visita di follow-up. 17) Offriti volontario per partecipare a questo esperimento e firma il consenso informato.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con sopravvivenza prevista inferiore a 3 mesi.
2. Risultati clinici (sintomi, segni, imaging, liquido cerebrospinale) della leucemia del sistema nervoso centrale.
3. Pazienti con iperleucocitoemia (conta dei globuli bianchi ≥ 50 x109 /L) o pazienti la cui malattia sta progredendo rapidamente al momento dell'arruolamento, come stabilito dallo sperimentatore, per non essere in grado di garantire il completamento di un ciclo di trattamento completo.
4. Pazienti con cancro della pelle diverso dal melanoma o altri tumori primari (come cancro del collo dell'utero, cancro della vescica, cancro della mammella) (a meno che non siano guariti da più di 3 anni).
5. Pazienti con infezioni comprese infezioni fungine, batteriche, virali o altre infezioni non controllate o quelli che richiedono isolamento di livello 4.
6. Pazienti positivi al test HIV, HBV, HCV.
7. Pazienti con malattie del sistema nervoso centrale tra cui ictus, epilessia, demenza o malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale.
8. Infezione miocardica, angiografia cardiaca o stent, angina pectoris attiva o altri sintomi clinici evidenti, o asma cardiaco o infiltrazione linfocitaria cardiovascolare nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
9. Coloro che stanno ricevendo una terapia anticoagulante o hanno una grave disfunzione della coagulazione.
10. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il trattamento farmacologico che il paziente sta ricevendo influenzerà lo studio sulla sicurezza e l'efficacia di questo progetto.
11. Pazienti con allergia o storia di allergia ai prodotti biologici utilizzati in questo progetto.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Uso sistematico di farmaci steroidei sistemici o sistemici nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento (ad eccezione di coloro che hanno recentemente o attualmente utilizzato steroidi per via inalatoria).
14. L'efficienza della trasduzione delle cellule T da parte del lentivirus carente di replicazione è inferiore al 30%, oppure la capacità di espandersi in risposta ai segnali costimolatori CD3 / CD28 è insufficiente (<5 volte).
15. Coloro che hanno altre malattie non controllate che i ricercatori considerano non idonee all'arruolamento.
16. Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati del test.
17. Pazienti che partecipano anche ad altri studi clinici.