Sicherheit und Wirksamkeit von CD19 CAR-T/CAR-NK-Zellen

Einschlusskriterien 1) CD19-positives rezidivierendes, refraktäres, arzneimittelresistentes B-Zell-Lymphom und akute B-lymphoblastische Leukämie. 2) Rezidivierende MRD-positive refraktäre akute B-lymphoblastische Leukämie, extramedulläre Leukämieläsionen. 3) Alter über 15 und unter 80. 4) KPS≥50 oder ECOG-Score ≤2 und erwartetes Überleben mehr als 3 Monate. 5) Mindestens 2 Wochen vor der Apherese oder mindestens 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) ohne systemische Therapie (außer systemischer Immun-Checkpoint-Unterdrückung oder Aktivierungstherapie). 6) Die absolute Anzahl der Neutrophilen ist größer als 1,5x109 /L. 7) Die absolute Anzahl der Blutplättchen ist größer als 50x109 /L. 8) Die absolute Anzahl der Lymphozyten ist größer oder gleich 0,15x109 /L. 9) ALT/AST beträgt weniger als das Dreifache des Normalwerts. 10) Gesamtbilirubin weniger als 1,5 mg/dl. 11) Kreatinin unter 2,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2. 12) Die Ejektionsfraktion des Herzens betrug mindestens 45 %, es wurde kein Perikarderguss ohne Echokardiographie (ECHO) festgestellt und das Elektrokardiogramm (EKG) war normal. 14) Die Sauerstoffsättigung des Blutes beträgt unter normalen Bedingungen mindestens 92 %. 15) Bei Patienten mit zentralnervöser Leukämie und Lymphomen wurden keine Metastasen im Zentralnervensystem festgestellt (Symptome, Anzeichen, Bildgebung, Liquor). 16) Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen vor Beginn der Dosierung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorlag und die einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch zustimmten. 17) Nehmen Sie freiwillig an diesem Experiment teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

1. Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten.
2. Klinische Befunde (Symptome, Anzeichen, Bildgebung, Liquor cerebrospinalis) einer Leukämie des Zentralnervensystems.
3. Patienten mit Hyperleukozytoämie (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 50 x 109 /L) oder Patienten, deren Krankheit zum Zeitpunkt der Aufnahme nach Feststellung des Prüfarztes schnell fortschreitet, können den Abschluss eines vollständigen Behandlungszyklus nicht gewährleisten.
4. Patienten mit Hautkrebs außer Melanom oder anderen Primärtumoren (wie Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs) (sofern die Heilung nicht länger als 3 Jahre zurückliegt).
5. Patienten mit Infektionen, einschließlich Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen unkontrollierten Infektionen, oder solchen, die eine Isolierung der Stufe 4 erfordern.
6. Patienten, die positiv auf HIV, HBV, HCV getestet wurden.
7. Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich Schlaganfall, Epilepsie, Demenz oder Autoimmunerkrankungen des Zentralnervensystems.
8. Myokardinfektion, Herzangiographie oder Stenting, aktive Angina pectoris oder andere offensichtliche klinische Symptome oder Herzasthma oder kardiovaskuläre Lymphozyteninfiltration in den 12 Monaten vor der Einschreibung.
9. Personen, die eine Antikoagulationstherapie erhalten oder an einer schweren Gerinnungsstörung leiden.
10. Nach Einschätzung des Prüfers wird die medikamentöse Behandlung, die der Patient erhält, Auswirkungen auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie dieses Projekts haben.
11. Patienten mit einer Allergie oder einer Allergie in der Vorgeschichte gegen die in diesem Projekt verwendeten Biologika.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Systematische Anwendung systemischer oder systemischer Steroidmedikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung (außer bei Personen, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide angewendet haben).
14. Die Effizienz der T-Zell-Transduktion durch replikationsdefizientes Lentivirus beträgt weniger als 30 %, oder die Fähigkeit zur Expansion als Reaktion auf kostimulatorische CD3/CD28-Signale ist unzureichend (<5-fach).
15. Diejenigen, die andere unkontrollierte Krankheiten haben, die die Forscher für eine Einschreibung als ungeeignet erachten.
16. Jede Situation, von der der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen könnte.
17. Patienten, die auch an anderen klinischen Studien teilnehmen.