CD19 CAR-T/CAR-NK -solujen turvallisuus ja tehokkuus

Sisällyttämiskriteerit 1) CD19-positiivinen uusiutuva, refraktiivinen, lääkeresistentti B-solulymfooma ja akuutti B-lymfoblastinen leukemia. 2) Toistuva MRD-positiivinen refraktaarinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia, ekstramedullaariset leukemiavauriot. 3) Yli 15-vuotiaat ja alle 80-vuotiaat. 4) KPS≥50 tai ECOG-pisteet ≤2 ja odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta. 5) Vähintään 2 viikkoa ennen afereesia tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ilman systeemistä hoitoa (paitsi systeeminen immuunitarkastuspisteen suppressio tai aktivointihoito). 6) Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä on suurempi kuin 1,5 x 109 /l. 7) Verihiutaleiden absoluuttinen lukumäärä on suurempi kuin 50x109 /l. 8) Lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,15 x 109 /l. 9) ALT/AST on alle 3 kertaa normaaliarvo. 10) Kokonaisbilirubiini alle 1,5 mg/dl. 11) Kreatiniini alle 2,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2. 12) Sydämen ejektiofraktio oli suurempi tai yhtä suuri kuin 45 %, perikardiaalista effuusiota ei löytynyt ilman kaikukardiografiaa (ECHO), ja EKG (EKG) oli normaali. 14) Veren happisaturaatio on suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % normaaleissa olosuhteissa. 15) Keskushermoston etäpesäkkeitä ei havaittu potilailla, joilla oli keskushermoston leukemia ja lymfooma (oireet, merkit, kuvantaminen, aivo-selkäydinneste). 16) Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden virtsaraskaustesti oli negatiivinen ennen annostelun aloittamista ja jotka suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana viimeiseen seurantakäyntiin asti. 17) Osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joiden odotettu elossaoloaika on alle 3 kuukautta.
2. Keskushermoston leukemian kliiniset löydökset (oireet, merkit, kuvantaminen, aivo-selkäydinneste).
3. Potilaat, joilla on hyperleukosytemia (valkosolujen määrä ≥ 50 x 109 /l) tai potilaat, joiden sairaus etenee nopeasti tutkimukseen osallistumishetkellä tutkijan määrittelemällä tavalla, koska he eivät pysty varmistamaan koko hoitosyklin loppuun saattamista.
4. Potilaat, joilla on muu ihosyöpä kuin melanooma tai muut primaariset kasvaimet (kuten kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä, rintasyöpä) (elleivät ne ole parantuneet yli 3 vuotta).
5. Potilaat, joilla on infektioita, mukaan lukien sieni-, bakteeri-, virus- tai muut hallitsemattomat infektiot tai jotka vaativat tason 4 eristämistä.
6. Potilaat, joiden HIV-, HBV- tai HCV-testi on positiivinen.
7. Potilaat, joilla on keskushermoston sairauksia, mukaan lukien aivohalvaus, epilepsia, dementia tai autoimmuuni keskushermoston sairaus.
8. Sydäntulehdus, sydämen angiografia tai stentointi, aktiivinen angina pectoris tai muut ilmeiset kliiniset oireet tai sydänastma tai kardiovaskulaarinen lymfosyyttiinfiltraatio 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
9. Ne, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa tai joilla on vakava hyytymishäiriö.
10. Tutkijan arvion mukaan potilaan saama lääkehoito vaikuttaa tämän projektin turvallisuus- ja tehotutkimukseen.
11. Potilaat, joilla on allergia tai aiemmin ollut allergia tässä projektissa käytetyille biologisille aineille.
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Systeemisten tai systeemisten steroidilääkkeiden järjestelmällinen käyttö 2 viikon aikana ennen hoitoa (paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai parhaillaan käyttäneet inhaloitavia steroideja).
14. Replikaatiopuutteisen lentiviruksen T-solutransduktion tehokkuus on alle 30 % tai kyky laajentua vasteena CD3/CD28-kostimulatorisille signaaleille on riittämätön (<5 kertaa).
15. Ne, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia, jotka tutkijat katsovat sopimattomiksi ilmoittautumiseen.
16. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritä testituloksia.
17. Potilaat, jotka osallistuvat myös muihin kliinisiin tutkimuksiin.