Hodnocení adipogeneze, obratu lipidů a buněčného složení v tukové tkáni v reakci na vytrvalostní cvičení (ATLAS)

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy před menopauzou;
2. 18-45 let;
3. BMI 30,0-40,0 kg/m2;
4. Pro ženy, pokud neužívají farmaceutickou (hormonální) antikoncepci (tj. antikoncepční pilulky, vaginální kroužek, injekce nebo implantát), musí souhlasit s použitím dvoubariérové ​​metody jako formy antikoncepce k zabránění těhotenství (tj. mužský kondom se spermicidem, s nebo bez cervikálního uzávěru nebo membrány); používat implantáty nebo nitroděložní antikoncepční zařízení; mít podvázání vejcovodů (chirurgicky sterilní); praktikovat abstinenci; nebo být v ustáleném vztahu s vazektomizovaným partnerem nebo partnerem stejného pohlaví po celou dobu trvání studie;
5. Schopnost mluvit a rozumět psané a mluvené angličtině;
6. Sedavý definovaný jako sebe-reportování ne více než 1 den v týdnu, trvající ne více než 60 minut, pravidelného (strukturovaného) vytrvalostního nebo odporového cvičení v minulém roce.
7. Musí být ochoten být randomizován do kterékoli studijní skupiny;
8. Musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy.
9. Účastník dobrovolně podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu, schválený Institucionální kontrolní komisí/nezávislou etickou komisí, a před jakoukoli účastí ve studii poskytl povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) nebo jiné oprávnění k ochraně soukromí.

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní tělesná hmotnost v posledních 3 měsících (> ±5 %);
2. Významné změny v kvalitě stravy nebo úrovně fyzické aktivity za poslední 3 měsíce;
3. Hmotnost >396 lb (180 kg);
4. Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu;
5. glykémie nalačno ≥126 mg/dl;
6. HbA1c ≥ 6,5 %
7. Krevní tlak >140/90 mmHg ;
8. Samostatně hlášená anamnéza nebo přítomnost následujících kardiovaskulárních stavů: městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen, významné onemocnění chlopní, vrozené srdeční onemocnění, závažná arytmie, cévní mozková příhoda, symptomatické onemocnění periferních tepen, stabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace během 6 měsíců; klinicky významné abnormality na EKG, přítomnost kardiostimulátoru nebo implantovaného srdečního defibrilátoru; neschopnost dokončit test VO2max;
9. Anémie (hemoglobin <12 g/dl u mužů nebo 11 g/dl u žen; Hct <34 %);
10. Onemocnění ledvin (kreatinin >1,6 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2);
11. Abnormální jaterní enzymy (>2násobek horní hranice normy), které jsou klinicky významné;
12. Závažné poruchy trávení včetně těžkého gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD), syndromu dráždivého tračníku (IBS), Crohnovy choroby, chronické zácpy a/nebo průjmu atd.;
13. Samostatně hlášená chronická, aktivní nebo latentní infekce vyžadující chronickou antibiotickou nebo antivirovou léčbu; virus lidské imunodeficience (HIV); aktivní hepatitida B nebo C podstupující antivirovou terapii;
14. Poruchy příjmu potravy v současnosti nebo v anamnéze;
15. Abnormální krvácení nebo koagulopatie (self-report) nebo anamnéza krvácivé poruchy nebo abnormality srážení krve;
16. Klinická diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN);
17. Dyslipidémie (triglyceridy nalačno >500 mg/dl; cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) >190 mg/dl);
18. dárcovství plné krve v posledních 3 měsících nebo dárcovství krevních destiček/plazmy v posledním týdnu nebo plány dárcovství během celého protokolárního období;
19. Přijímání aktivní léčby (včetně monoklonálních protilátek) pro autoimunitní poruchy během posledních 6 měsíců;
20. Spotřeba alkoholu >7 nápojů týdně u žen nebo 14 nápojů týdně u mužů nebo anamnéza nadměrného pití (≥5 nápojů pro muže nebo 4 nápoje pro ženy během 2 hodin více než jednou za měsíc);
21. Současní kuřáci (kouření nebo užívání jakéhokoli tabáku nebo e-cigarety/e-nikotinu/THC/konopných produktů v posledních 3 měsících); přestali kouřit < 10 let v době screeningu u osob s anamnézou kouření > 20 balíčkových let nebo přestali kouřit < 5 let v době screeningu u osob s anamnézou kouření < 20 balíčkových let;
22. Práce v nočních směnách v posledních 6 měsících nebo plánování práce na noční směny během doby studia;
23. Známá alergie na lidokain nebo jiné lokální anestetikum;
24. Hypertyreóza včetně pacientů s normální TSH (0,35-4,5) při farmakologické léčbě; jedinci s hypotyreózou mohou být odesláni svému poskytovateli primární péče k posouzení a opětovnému testování; jakákoli změna medikace na hypotyreózu musí být stabilní po dobu ≥ 3 měsíců před opakovaným testováním;
25. předchozí bariatrická nebo jiná operace pro obezitu;
26. Anamnéza rakoviny (jiná než nemelanomová rakovina kůže) za posledních 5 let (ne v remisi); antihormonální terapie (např. pro rakovinu prsu nebo prostaty) během posledních 6 měsíců;
27. Diagnostikované psychotické nebo psychiatrické stavy zakazující dodržování protokolu studie; hospitalizace pro jakýkoli psychotický nebo psychiatrický stav do jednoho roku;
28. V současné době těhotná (těhotenský test prováděný v den skenování DEXA u žen ve fertilním věku); po porodu během posledních 12 měsíců; laktace během posledních 12 měsíců; plánování těhotenství během období účasti;
29. Syndrom polycystických ovarií (PCOS) (self-report);
30. Metabolické onemocnění kostí (samostatné hlášení) včetně anamnézy netraumatické zlomeniny z výšky nebo menší a/nebo současné farmakologické léčby nízké kostní hmoty nebo osteoporózy, jiné než vápník, vitamín D nebo estrogen;
31. Hospitalizace pro infekci COVID-19 za posledních 12 měsíců; jedinci, kteří byli pozitivně testováni na COVID-19, ale nebyli hospitalizováni, musí být bez příznaků alespoň 14 dní;
32. Částečná a/nebo úplná hysterektomie (samostatná zpráva);
33. Neochota archivovat biovzorky pro budoucí použití;
34. není ochoten podstoupit mikrodialýzu;
35. Účastníci, kteří splňují některou z kontraindikací pro MRI, včetně kovových implantátů, zařízení, paramagnetických předmětů obsažených v těle a nadměrného tetování nebo tetování obsahujícího kov;
36. Neschopnost zúčastnit se hodnocení MR kvůli klaustrofobii nebo fyzickým omezením tolerancí zařízení (např. velikost otvoru MRI) na základě úsudku vyšetřovatele při screeningu;
37. Pozitivní toxikologie je výsledkem screeningu;

38. Následující léky jsou vyloučeny:

    • Změna dávky jakéhokoli chronického léku za poslední 3 měsíce;
    • Kardiovaskulární systém: betablokátory a centrálně působící antihypertenziva, antikoagulancia, antiarytmika a antiagregační léky (jiné než aspirin ≤100 mg/den);
    • Psychiatrické: chronické užívání středně nebo dlouhodobě působících sedativ a hypnotik, včetně všech benzodiazepinů (krátkodobě působící nebenzodiazepinová sedativa-hypnotika jsou povolena), stabilizátory nálady, antiepileptika, stimulanty, léky na poruchy pozornosti/hyperaktivitu (ADHD) antipsychotické léky;
    • Plicní/zánětlivé stavy: chronické perorální steroidy (inhalační steroidy jsou povoleny), perorální steroidy se zvýšenou dávkou/snižující se dávka více než jednou za posledních 12 měsíců, B2-agonisté (povoleno, pokud jsou na stabilní dávce alespoň 3 měsíce);
    • Genitourinární: inhibitory 5-alfa reduktázy, denní inhibitor fosfodiesterázy typu 5;
    • Hormonální: androgenní anabolické steroidy, antiestrogeny, antiandrogeny, estrogeny a/nebo progestiny používané z jiných důvodů, než je antikoncepce, růstový hormon, inzulinu podobný růstový faktor-I, hormon uvolňující růstový hormon, jakékoli léky používané k léčbě diabetes mellitus nebo snižovat hladinu glukózy v krvi, metformin pro jakoukoli indikaci, jakékoli léky používané specificky k indukci hubnutí, jakékoli léky používané specificky k indukci svalového růstu/hypertrofie nebo ke zvýšení svalové hypertrofie vyvolané cvičením;
    • Bolest/zánět: narkotika a agonisté narkotických receptorů, pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo acetaminofenu, myorelaxancia ≥ 2 dny v týdnu;
    • Jiné: chronická systémová antimikrobiální látky (antibiotika, antivirotika, antimykotika, antiparazitika atd.) z jakéhokoli důvodu, vysoce účinné topické steroidy, pokud ≥10 % povrchové plochy podle pravidla 9s, nepřetržité/chronické užívání antibiotik nebo jiných antiinfekčních látek k léčbě nebo prevence, monoklonální protilátky, léky proti odmítnutí/imunitní supresory;
39. Přítomnost jakékoli podmínky, která podle názoru zkoušejícího ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studii.