Ocena adipogenezy, obrotu lipidami i składu komórkowego w tkance tłuszczowej w odpowiedzi na ćwiczenia wytrzymałościowe (ATLAS)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety przed menopauzą;
2. 18-45 lat;
3. BMI 30,0-40,0 kg/m2;
4. W przypadku kobiet, które nie stosują antykoncepcji farmaceutycznej (hormonalnej) (tj. pigułki antykoncepcyjne, pierścień dopochwowy, zastrzyki lub implant) muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery jako formy kontroli urodzeń w celu zapobiegania ciąży (tj. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, z kapturkiem lub diafragmą lub bez); stosować implanty lub wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne; mieć podwiązane jajowody (chirurgicznie sterylne); praktykować abstynencję; lub pozostawać w stałym związku z partnerem poddanym wazektomii lub partnerem tej samej płci przez cały czas trwania badania;
5. Potrafi mówić i rozumieć język angielski w mowie i piśmie;
6. Siedzący tryb życia zdefiniowany jako samodzielne zgłaszanie nie więcej niż 1 dnia w tygodniu, trwającego nie dłużej niż 60 minut, regularnych (ustrukturyzowanych) ćwiczeń wytrzymałościowych lub oporowych w ciągu ostatniego roku.
7. Musi wyrazić zgodę na randomizację do którejkolwiek grupy badawczej;
8. Musi być gotowy przestrzegać wszystkich procedur badawczych.
9. Uczestnik dobrowolnie podpisał i datował formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję ds. Etyki oraz przedstawił autoryzację na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) lub inną autoryzację dotyczącą prywatności przed udziałem w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Samodzielnie zgłaszana niestabilna masa ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy (> ±5%);
2. Znaczące zmiany w jakości diety lub poziomie aktywności fizycznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
3. Waga > 396 funtów (180 kg);
4. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2;
5. Poziom glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dL;
6. HbA1c ≥ 6,5%
7. Ciśnienie krwi >140/90 mmHg;
8. Zgłoszona przez pacjenta historia lub obecność następujących chorób układu krążenia: zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, istotna choroba zastawkowa, wrodzona choroba serca, poważna arytmia, udar, objawowa choroba tętnic obwodowych, stabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 6 miesięcy; klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, obecność rozrusznika serca lub wszczepionego defibrylatora serca; niemożność ukończenia testu VO2max;
9. Niedokrwistość (hemoglobina <12 g/dl u mężczyzn lub 11 g/dl u kobiet; Hct <34%);
10. choroba nerek (kreatynina >1,6 mg/dl lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 ml/min/1,73m2);
11. Nieprawidłowe enzymy wątrobowe (>2 razy powyżej górnej granicy normy), które są istotne klinicznie;
12. Poważne zaburzenia trawienne, w tym ciężka choroba refluksowa przełyku (GERD), zespół jelita drażliwego (IBS), choroba Leśniowskiego-Crohna, przewlekłe zaparcia i/lub biegunka itp.;
13. Zgłaszana przez pacjenta przewlekła, aktywna lub utajona infekcja wymagająca przewlekłego leczenia antybiotykami lub przeciwwirusami; ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, w trakcie leczenia przeciwwirusowego;
14. obecne lub przebyte zaburzenia odżywiania;
15. Nieprawidłowe krwawienie lub koagulopatia (samoocena) lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub zaburzenia krzepnięcia;
16. Diagnostyka kliniczna przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP);
17. Dyslipidemia (triglicerydy na czczo > 500 mg/dl; cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) > 190 mg/dl);
18. Dawstwo krwi pełnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub oddanie płytek krwi/osocza w ostatnim tygodniu lub plany oddania w ciągu całego okresu objętego protokołem;
19. otrzymywanie aktywnego leczenia (w tym przeciwciał monoklonalnych) z powodu chorób autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
20. Spożycie alkoholu >7 drinków tygodniowo w przypadku kobiet lub 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn lub historia upijania się (≥5 drinków w przypadku mężczyzn lub 4 drinki w przypadku kobiet w ciągu 2 godzin częściej niż raz w miesiącu);
21. palacze obecni (palenie lub używanie jakichkolwiek produktów tytoniowych lub e-papierosów/e-nikotyny/THC/konopi indyjskich w ciągu ostatnich 3 miesięcy); rzuciło palenie w czasie <10 lat w momencie badania przesiewowego w przypadku osób z historią palenia > 20 paczkolat lub rzuciło palenie w czasie <5 lat w momencie badania przesiewowego w przypadku osób z historią palenia <20 paczkolat;
22. Praca na nocną zmianę w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowanie pracy na nocną zmianę w okresie studiów;
23. Znana alergia na lidokainę lub inny środek miejscowo znieczulający;
24. Nadczynność tarczycy, w tym z prawidłowym TSH (0,35-4,5) w trakcie leczenia farmakologicznego; osoby z niedoczynnością tarczycy można skierować do lekarza pierwszego kontaktu w celu oceny i ponownego badania; jakakolwiek zmiana leku na niedoczynność tarczycy musi być stabilna przez ≥ 3 miesiące przed ponownym badaniem;
25. Wcześniejsza operacja bariatryczna lub inna operacja otyłości;
26. Historia nowotworu (innego niż czerniak) w ciągu ostatnich 5 lat (bez remisji); leczenie antyhormonalne (np. raka piersi lub prostaty) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
27. Zdiagnozowane stany psychotyczne lub psychiatryczne uniemożliwiające przestrzeganie protokołu badania; hospitalizacja z powodu jakiejkolwiek choroby psychotycznej lub psychiatrycznej w ciągu jednego roku;
28. Aktualnie w ciąży (test ciążowy wykonywany w dniu badania DEXA u kobiet w wieku rozrodczym); po porodzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy; laktacja w ciągu ostatnich 12 miesięcy; planowanie zajścia w ciążę w okresie uczestnictwa;
29. Zespół policystycznych jajników (PCOS) (opis własny);
30. Metaboliczna choroba kości (oświadczenie własne), w tym historia nieurazowego złamania od wysokości stojącej lub mniejszej i/lub aktualne leczenie farmakologiczne małej masy kostnej lub osteoporozy, inne niż wapń, witamina D lub estrogen;
31. Hospitalizacja z powodu zakażenia Covid-19 w ciągu ostatnich 12 miesięcy; osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność Covid-19, ale nie były hospitalizowane, muszą być wolne od objawów przez co najmniej 14 dni;
32. Częściowa i/lub pełna histerektomia (opis własny);
33. Nie chcę archiwizować próbek biologicznych do wykorzystania w przyszłości;
34. Nie chce poddać się zabiegowi mikrodializy;
35. Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z przeciwwskazań do badania MRI, w tym metalowe implanty, urządzenia, przedmioty paramagnetyczne znajdujące się w ciele oraz nadmierne tatuaże lub zawierające metal;
36. Niemożność wzięcia udziału w ocenach MR ze względu na klaustrofobię lub fizyczne ograniczenia tolerancji sprzętu (np. rozmiar otworu MRI) na podstawie oceny badacza podczas badania przesiewowego;
37. Pozytywny wynik toksykologiczny badania przesiewowego;

38. Następujące leki są wykluczone:

    • Zmiana dawki dowolnego leku stosowanego przewlekle w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    • Układ sercowo-naczyniowy: beta-blokery i leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo, leki przeciwzakrzepowe, przeciwarytmiczne i przeciwpłytkowe (inne niż aspiryna ≤100 mg/dzień);
    • Psychiatryczne: przewlekłe stosowanie średnio lub długo działających środków uspokajających i nasennych, w tym wszystkich benzodiazepin (dopuszczalne są krótko działające inne niż benzodiazepinowe leki uspokajające i nasenne), stabilizatorów nastroju, leków przeciwpadaczkowych, środków pobudzających, leków na zespół nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD) , leki przeciwpsychotyczne;
    • Płuc/zapalenie: przewlekłe doustne steroidy (dozwolone są wziewne steroidy), doustne steroidy o zwiększonej dawce lub zmniejszające się częściej niż raz w ciągu ostatnich 12 miesięcy, agoniści receptora B2 (dozwolone, jeśli przy stałej dawce co najmniej 3 miesiące);
    • Układ moczowo-płciowy: inhibitory 5-alfa reduktazy, codzienny inhibitor fosfodiesterazy typu 5;
    • Hormonalne: androgenne sterydy anaboliczne, antyestrogeny, antyandrogeny, estrogeny i/lub progestyny ​​stosowane z powodów innych niż antykoncepcja, hormon wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu I, hormon uwalniający hormon wzrostu, wszelkie leki stosowane w leczeniu cukrzycy lub obniżenie poziomu glukozy we krwi, metformina w dowolnym wskazaniu, wszelkie leki stosowane specjalnie w celu wywołania utraty wagi, wszelkie leki stosowane specjalnie w celu wywołania wzrostu/przerostu mięśni lub nasilenia przerostu mięśni wywołanego wysiłkiem fizycznym;
    • Ból/stan zapalny: narkotyki i agoniści receptorów narkotycznych, regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub acetaminofenu, leki zwiotczające mięśnie ≥2 dni w tygodniu;
    • Inne: przewlekłe ogólnoustrojowe środki przeciwdrobnoustrojowe (antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze itp.) z dowolnego powodu, miejscowe steroidy o dużej mocy, jeśli ≥10% powierzchni ciała zgodnie z zasadą 9, ciągłe/przewlekłe stosowanie antybiotyków lub innych środków przeciwinfekcyjnych w leczeniu lub profilaktyka, przeciwciała monoklonalne, leki zapobiegające odrzuceniu/leki immunosupresyjne;
39. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii Badacza zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych lub zdolności uczestnika do ukończenia badania.