Оценка адипогенеза, обмена липидов и клеточного состава жировой ткани в ответ на упражнения на выносливость (ATLAS)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в пременопаузе;
2. 18-45 лет;
3. ИМТ 30,0-40,0 кг/м2;
4. Для женщин, если они не используют фармацевтические (гормональные) средства контрацепции (т. противозачаточные таблетки, вагинальные кольца, инъекции или имплантаты), должны согласиться на использование метода двойного барьера в качестве формы контроля над рождаемостью для предотвращения беременности (т. е. мужской презерватив со спермицидом, с цервикальным колпачком или диафрагмой или без них); использовать имплантаты или внутриматочные противозачаточные средства; иметь перевязку маточных труб (хирургически стерильно); практиковать воздержание; или находиться в установившихся отношениях с вазэктомированным партнером или партнером того же пола в течение всего периода исследования;
5. Умение говорить и понимать письменный и устный английский;
6. Сидячий образ жизни определяется как самоотчет о регулярных (структурированных) упражнениях на выносливость или упражнениях с отягощениями в течение последнего года не более 1 дня в неделю продолжительностью не более 60 минут.
7. Должен быть готов быть рандомизированным в любую исследовательскую группу;
8. Должен быть готов соблюдать все процедуры обучения.
9. Участник добровольно подписал и датировал форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике, и предоставил разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) или другое разрешение на конфиденциальность перед любым участием в исследовании.

Критерии исключения:

1. Самооценка нестабильной массы тела за последние 3 месяца (> ±5%);
2. Значительные изменения качества питания или уровня физической активности в течение последних 3 месяцев;
3. Вес >396 фунтов (180 кг);
4. Диагностика сахарного диабета 1 или 2 типа;
5. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл;
6. HbA1c ≥ 6,5%
7. Артериальное давление >140/90 мм рт. ст.;
8. Самооценка в анамнезе или наличие следующих сердечно-сосудистых заболеваний: застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, значительные пороки клапанов сердца, врожденный порок сердца, тяжелая аритмия, инсульт, симптоматическое заболевание периферических артерий, стабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 6 месяцев; клинически значимые отклонения на ЭКГ, наличие кардиостимулятора или имплантированного сердечного дефибриллятора; невозможность пройти тест VO2max;
9. Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин или 11 г/дл у женщин; Hct <34%);
10. Заболевание почек (креатинин >1,6 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73м2);
11. Аномальные показатели ферментов печени (более чем в 2 раза превышающие верхнюю границу нормы), которые являются клинически значимыми;
12. Серьезные расстройства пищеварения, включая тяжелую гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), синдром раздраженного кишечника (СРК), болезнь Крона, хронический запор и/или диарею и т. д.;
13. Самооценка хронической, активной или латентной инфекции, требующей хронического лечения антибиотиками или противовирусными препаратами; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); активный гепатит В или С, проходящий противовирусную терапию;
14. Текущие или предшествующие расстройства пищевого поведения;
15. Аномальное кровотечение или коагулопатия (самооценка) или нарушение свертываемости крови или нарушение свертываемости крови в анамнезе;
16. Клинический диагноз Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
17. Дислипидемия (триглицериды натощак >500 мг/дл; холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) >190 мг/дл);
18. Сдача цельной крови за последние 3 месяца или сдача тромбоцитов/плазмы за последнюю неделю или планы сдачи крови в течение всего периода протокола;
19. Получение активного лечения (в том числе моноклональными антителами) по поводу аутоиммунных заболеваний в течение последних 6 месяцев;
20. Употребление алкоголя >7 порций алкоголя в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин или злоупотребление алкоголем в анамнезе (≥5 порций алкоголя для мужчин или 4 порций для женщин в течение 2-часового периода более одного раза в месяц);
21. Нынешние курильщики (курение или употребление любого табака или электронных сигарет/электронного никотина/ТГК/продуктов каннабиса за последние 3 месяца); бросили курить <10 лет на момент скрининга для лиц со стажем курения >20 пачко-лет или бросили курить <5 лет на момент скрининга для лиц со стажем курения <20 пачко-лет;
22. Работа в ночную смену в течение последних 6 месяцев или планирование работы в ночную смену на период обучения;
23. Известная аллергия на лидокаин или другой местный анестетик;
24. Гипертиреоз, в том числе с нормальным ТТГ (0,35-4,5) на фоне фармакологического лечения; люди с гипотиреозом могут быть направлены к своему лечащему врачу для обследования и повторного тестирования; любая смена лекарства при гипотиреозе должна быть стабильной в течение ≥3 месяцев до повторного тестирования;
25. Предыдущая бариатрическая или другая операция по поводу ожирения;
26. Рак в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи) в течение последних 5 лет (не в стадии ремиссии); антигормональная терапия (например, при раке молочной железы или простаты) в течение последних 6 месяцев;
27. диагностированные психотические или психиатрические состояния, препятствующие соблюдению протокола исследования; госпитализация по поводу любого психотического или психиатрического состояния в течение одного года;
28. Беременность в настоящее время (тест на беременность проводится в день DEXA-сканирования у женщин детородного возраста); послеродовой период в течение последних 12 месяцев; кормление грудью в течение последних 12 месяцев; планирование беременности в период участия;
29. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (самоотчет);
30. Метаболическое заболевание костей (самоотчет), включая нетравматический перелом в анамнезе при росте стоя или ниже и/или текущее фармакологическое лечение низкой костной массы или остеопороза, кроме кальция, витамина D или эстрогена;
31. Госпитализация по поводу инфекции COVID-19 за последние 12 месяцев; лица с положительным результатом теста на COVID-19, но не госпитализированные, должны отсутствовать симптомы в течение как минимум 14 дней;
32. Частичная и/или полная гистерэктомия (самоотчет);
33. Нежелание архивировать биообразцы для будущего использования;
34. Нежелание проходить процедуру микродиализа;
35. Участники, у которых есть какие-либо противопоказания к МРТ, включая металлические имплантаты, устройства, парамагнитные предметы, содержащиеся в теле, а также чрезмерные или содержащие металл татуировки;
36. Невозможно участвовать в МР-оценках из-за клаустрофобии или физических ограничений допусков оборудования (например, размера отверстия МРТ) на основании решения исследователя при скрининге;
37. Положительный токсикологический результат скрининга;

38. Исключением является применение следующих препаратов:

    • Изменение дозы любого наркотика, употребляемого хронически, за последние 3 месяца;
    • Сердечно-сосудистая система: бета-блокаторы и антигипертензивные препараты центрального действия, антикоагулянты, антиаритмические и антитромбоцитарные препараты (кроме аспирина <100 мг/день);
    • Психиатрические заболевания: хроническое использование седативных и снотворных средств среднего или длительного действия, включая все бензодиазепины (разрешены седативные и снотворные средства, не относящиеся к бензодиазепинам короткого действия), стабилизаторы настроения, противоэпилептические препараты, стимуляторы, препараты для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). , антипсихотические препараты;
    • Легочные заболевания/воспаление: хронический прием пероральных стероидов (допускаются ингаляционные стероиды), прием пероральных стероидов в режиме ускоренного или постепенного снижения дозы более одного раза за последние 12 месяцев, B2-агонисты (разрешены при приеме стабильной дозы в течение не менее 3 месяцев);
    • Мочеполовая система: ингибиторы 5-альфа-редуктазы, ежедневный ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа;
    • Гормональные: андрогенные анаболические стероиды, антиэстрогены, антиандрогены, эстрогены и/или прогестины, используемые по причинам, отличным от контроля над рождаемостью, гормон роста, инсулиноподобный фактор роста-I, гормон, высвобождающий гормон роста, любые препараты, используемые для лечения сахарного диабета или снижение уровня глюкозы в крови, метформин по любым показаниям, любые препараты, используемые специально для снижения веса, любые препараты, используемые специально для стимуляции мышечного роста/гипертрофии или увеличения мышечной гипертрофии, вызванной физической нагрузкой;
    • Боль/воспаление: наркотики и агонисты наркотических рецепторов, регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетаминофена, миорелаксантов ≥2 дней в неделю;
    • Другое: хронические системные противомикробные препараты (антибиотики, противовирусные, противогрибковые, противопаразитарные и т. д.) по любой причине, высокоэффективные топические стероиды, если площадь поверхности ≥10% с использованием правила 9, постоянное/хроническое применение антибиотиков или других противоинфекционных средств для лечения. или профилактика, моноклональные антитела, препараты против отторжения/иммуносупрессанты;
39. Наличие любого условия, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность участника или целостность данных или способность участника завершить исследование.