Vurderinger af adipogenese, lipidomsætning og cellulær sammensætning i fedtvæv som respons på udholdenhedstræning (ATLAS)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og præmenopausale kvinder;
2. 18-45 år;
3. BMI 30,0-40,0 kg/m2;
4. For kvinder, hvis de ikke bruger farmaceutisk (hormonel) prævention (dvs. p-piller, vaginal ring, injektioner eller implantat), skal acceptere at bruge enten en dobbeltbarrieremetode som en form for prævention for at forhindre graviditet (dvs. mandligt kondom med spermicid, med eller uden cervikal hætte eller mellemgulv); bruge implantater eller intrauterin præventionsudstyr; har en tubal ligation (kirurgisk steril); praktisere afholdenhed; eller være i et etableret forhold til en vasektomiseret eller samme kønspartner under hele undersøgelsens varighed;
5. Kunne tale og forstå engelsk i skrift og tale;
6. Stillesiddende defineret som selvrapportering ikke mere end 1 dag om ugen, der ikke varer mere end 60 minutter, med regelmæssig (struktureret) udholdenheds- eller modstandsøvelse i det seneste år.
7. Skal være villig til at blive randomiseret til begge studiegrupper;
8. Skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
9. Deltageren har frivilligt underskrevet og dateret en informeret samtykkeformular, godkendt af et institutionelt revisionsudvalg/uafhængig etisk komité og givet Health Insurance Portability and Accountability Act-autorisation (HIPAA) eller anden privatlivsgodkendelse forud for enhver deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Selvrapporteret ustabil kropsvægt inden for de sidste 3 måneder (> ±5 %);
2. Betydelige ændringer i kostens kvalitet eller niveauet af fysisk aktivitet inden for de sidste 3 måneder;
3. Vægt >396 lb (180 kg);
4. Diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus;
5. Fastende blodsukker ≥126 mg/dL;
6. HbA1c ≥ 6,5 %
7. Blodtryk >140/90 mmHg ;
8. Selvrapporteret historie eller tilstedeværelse af følgende kardiovaskulære tilstande: kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, signifikant klapsygdom, medfødt hjertesygdom, alvorlig arytmi, slagtilfælde, symptomatisk perifer arteriesygdom, stabil angina, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 6 måneder; klinisk signifikante abnormiteter på EKG, tilstedeværelse af pacemaker eller implanteret hjertedefibrillator; manglende evne til at gennemføre VO2max-testen;
9. Anæmi (hæmoglobin <12 g/dl hos mænd eller 11 g/dl hos kvinder; Hct <34%);
10. Nyresygdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2);
11. Unormale leverenzymer (>2 gange den øvre normalgrænse), som er klinisk signifikante;
12. Alvorlige fordøjelseslidelser, herunder svær gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), irritabel tyktarm (IBS), Crohns sygdom, kronisk obstipation og/eller diarré, etc.;
13. Selvrapporteret kronisk, aktiv eller latent infektion, der kræver kronisk antibiotika- eller antiviral behandling; Humant immundefektvirus (HIV); aktiv hepatitis B eller C, der gennemgår antiviral terapi;
14. Nuværende eller historie med spiseforstyrrelser;
15. Unormal blødning eller koagulopati (selvrapportering) eller historie om en blødningsforstyrrelse eller koagulationsabnormitet;
16. Klinisk diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL);
17. Dyslipidæmi (fastende triglycerider >500 mg/dL; lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) >190 mg/dL);
18. Fuldbloddonation inden for de sidste 3 måneder eller blodplade-/plasmadonation i den sidste uge eller planer om donation i hele protokolperioden;
19. Modtagelse af aktiv behandling (inklusive monoklonale antistoffer) for autoimmune lidelser inden for de sidste 6 måneder;
20. Alkoholforbrug >7 drinks om ugen for kvinder eller 14 drinks om ugen for mænd eller historie med binge-drinking (≥5 drinks for mænd eller 4 drinks for kvinder i en 2-timers periode mere end én gang om måneden);
21. Nuværende rygere (rygning eller brug af enhver form for tobak eller e-cigaret/e-nikotin/THC/cannabisprodukter inden for de sidste 3 måneder); holdt op med at ryge <10 år på tidspunktet for screeningen for dem med en rygehistorie på >20 år eller holdt op med at ryge <5 år på tidspunktet for screeningen for dem med en rygehistorie på <20 år;
22. Natteholdsarbejde inden for de sidste 6 måneder eller planlægning af natholdsarbejde i studieperioden;
23. Kendt allergi over for lidocain eller andre lokalbedøvelsesmidler;
24. Hyperthyroidisme inklusive dem med normal TSH (0,35-4,5) på farmakologisk behandling; personer med hypothyroidisme kan blive henvist til deres primære plejer for evaluering og gentestet; enhver medicinændring for hypothyroidisme skal være stabil i ≥3 måneder før gentestning;
25. Tidligere bariatrisk eller anden operation for fedme;
26. Anamnese med kræft (bortset fra ikke-melanom hudkræft) inden for de sidste 5 år (ikke i remission); anti-hormonal terapi (f.eks. mod bryst- eller prostatacancer) inden for de sidste 6 måneder;
27. Diagnosticeret psykotiske eller psykiatriske tilstande, der forbyder overholdelse af undersøgelsesprotokol; hospitalsindlæggelse for enhver psykotisk eller psykiatrisk tilstand inden for et år;
28. I øjeblikket gravid (graviditetstest udført på dagen for DEXA-scanning hos kvinder i den fødedygtige alder); post-partum inden for de sidste 12 måneder; ammende i løbet af de sidste 12 måneder; planlægger at blive gravid i løbet af deltagelsesperioden;
29. polycystisk ovariesyndrom (PCOS) (selvrapportering);
30. Metabolisk knoglesygdom (selvrapportering) inklusive anamnese med ikke-traumatisk fraktur fra stående højde eller mindre og/eller aktuel farmakologisk behandling for lav knoglemasse eller osteoporose, bortset fra calcium, D-vitamin eller østrogen;
31. Hospitalsindlæggelse for COVID-19-infektion inden for de seneste 12 måneder; personer, der er testet positive for COVID-19, men ikke blev indlagt, skal være symptomfrie i mindst 14 dage;
32. Delvis og/eller fuld hysterektomi (selvrapportering);
33. Ikke villig til at arkivere bioprøver til fremtidig brug;
34. Ikke villig til at gennemgå mikrodialyseproceduren;
35. Deltagere, der opfylder nogen af ​​kontraindikationerne for MR, herunder metalimplantater, -anordninger, paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen og overdreven eller metalholdige tatoveringer;
36. Ude af stand til at deltage i MR-vurderinger på grund af klaustrofobi eller fysiske begrænsninger af udstyrstolerancer (f.eks. MRI-boringsstørrelse) baseret på efterforskerens vurdering ved screening;
37. Positiv toksikologi resultat af screening;

38. Følgende medicinbrug er udelukkende:

    • Dosisændring for ethvert lægemiddel til kronisk brug inden for de sidste 3 måneder;
    • Kardiovaskulære: betablokkere og centralt virkende antihypertensiva, antikoagulantia, antiarytmika og trombocythæmmende medicin (bortset fra aspirin ≤100 mg/dag);
    • Psykiatrisk: kronisk brug af middel- eller langtidsvirkende beroligende midler og hypnotika, inklusive alle benzodiazepiner (korttidsvirkende ikke-benzodiazepin beroligende-hypnotika er tilladt), stemningsstabilisatorer, antiepileptika, stimulanser, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelser (ADHD) , antipsykotiske lægemidler;
    • Lunge/betændelse: kroniske orale steroider (inhalerede steroider er tilladt), burst/tilspidsede orale steroider mere end én gang inden for de sidste 12 måneder, B2-agonister (tilladt, hvis de er i stabil dosis i mindst 3 måneder);
    • Genitourinære: 5-alfa-reduktasehæmmere, daglig phosphodiesterase type 5-hæmmer;
    • Hormonelle: androgene anabolske steroider, anti-østrogener, anti-androgener, østrogener og/eller progestiner, der anvendes af andre årsager end prævention, væksthormon, insulinlignende vækstfaktor-I, væksthormonfrigørende hormon, enhver form for medicin, der anvendes til behandling af diabetes mellitus eller lavere blodsukker, metformin til enhver indikation, enhver medicin, der anvendes specifikt til at inducere vægttab, enhver medicin, der anvendes specifikt til at inducere muskelvækst/hypertrofi eller forstærke træningsinduceret muskelhypertrofi;
    • Smerter/betændelse: narkotika og narkotiske receptoragonister, regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller acetaminophen, muskelafslappende midler ≥2 dage om ugen;
    • Andet: kroniske systemiske antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale, svampedræbende, antiparasitter osv.) uanset årsag, højpotente topiske steroider, hvis ≥10 % overfladeareal ved brug af 9-taller, kontinuerlig/kronisk brug af antibiotika eller andre anti-infektionsmidler til behandling eller forebyggelse, monoklonale antistoffer, anti-afstødningsmedicin/immunundertrykkende midler;
39. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening kompromitterer deltagernes sikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at fuldføre undersøgelsen.