Avaliações de adipogênese, renovação lipídica e composição celular no tecido adiposo em resposta ao exercício de resistência (ATLAS)

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres na pré-menopausa;
2. 18 a 45 anos;
3. IMC 30,0-40,0 kg/m2;
4. Para as mulheres, se não estiverem usando contracepção farmacêutica (hormonal) (ou seja, pílulas anticoncepcionais, anel vaginal, injeções ou implantes), devem concordar em usar um método de barreira dupla como forma de controle de natalidade para prevenir a gravidez (ou seja, preservativo masculino com espermicida, com ou sem capuz cervical ou diafragma); usar implantes ou dispositivos anticoncepcionais intrauterinos; fazer laqueadura tubária (cirurgicamente estéril); praticar a abstinência; ou estar em um relacionamento estabelecido com um parceiro vasectomizado ou do mesmo sexo durante toda a duração do estudo;
5. Capaz de falar e compreender inglês escrito e falado;
6. Sedentário definido como autorrelato de não mais que 1 dia por semana, com duração não superior a 60 minutos, de exercícios regulares (estruturados) de resistência ou resistência no último ano.
7. Deve estar disposto a ser randomizado para qualquer grupo de estudo;
8. Deve estar disposto a aderir a todos os procedimentos do estudo.
9. O participante assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente, e forneceu autorização da Lei de Responsabilidade e Portabilidade de Seguro Saúde (HIPAA) ou outra autorização de privacidade antes de qualquer participação no estudo.

Critérios de exclusão:

1. Peso corporal instável autorreferido nos últimos 3 meses (>±5%);
2. Mudanças significativas na qualidade da dieta ou no nível de atividade física nos últimos 3 meses;
3. Peso >396 lb (180 kg);
4. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2;
5. Glicemia em jejum ≥126 mg/dL;
6. HbA1c ≥ 6,5%
7. Pressão arterial >140/90 mmHg;
8. História autorreferida ou presença das seguintes condições cardiovasculares: insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, doença valvular significativa, doença cardíaca congênita, arritmia grave, acidente vascular cerebral, doença arterial periférica sintomática, angina estável, infarto do miocárdio ou revascularização coronariana dentro de 6 meses; anormalidades clinicamente significativas no ECG, presença de marca-passo cardíaco ou desfibrilador cardíaco implantado; incapacidade de completar o teste de VO2máx;
9. Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens ou 11 g/dl em mulheres; Hct <34%);
10. Doença renal (creatinina >1,6 mg/dl ou taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min/1,73m2);
11. Enzimas hepáticas anormais (>2 vezes o limite superior do normal) que são clinicamente significativas;
12. Distúrbios digestivos graves incluindo doença do refluxo gastroesofágico grave (DRGE), síndrome do intestino irritável (SII), doença de Crohn, obstipação crónica e/ou diarreia, etc.;
13. Infecção crônica, ativa ou latente autorreferida que requer tratamento crônico com antibióticos ou antivirais; Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV); hepatite B ou C ativa em terapia antiviral;
14. Atual ou história de transtornos alimentares;
15. Sangramento anormal ou coagulopatia (autorrelato) ou história de distúrbio hemorrágico ou anormalidade de coagulação;
16. Diagnóstico clínico de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC);
17. Dislipidemia (triglicerídeos em jejum >500 mg/dL; colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) >190 mg/dL);
18. Doação de sangue total nos últimos 3 meses ou doação de plaquetas/plasma na última semana ou planos de doação durante todo o período do protocolo;
19. Receber tratamento ativo (incluindo anticorpos monoclonais) para doenças autoimunes nos últimos 6 meses;
20. Consumo de álcool >7 drinques por semana para mulheres ou 14 drinques por semana para homens ou histórico de consumo excessivo de álcool (≥5 drinques para homens ou 4 drinques para mulheres em um período de 2 horas mais de uma vez por mês);
21. Fumantes atuais (fumar ou usar qualquer tabaco ou cigarro eletrônico/e-nicotina/THC/produtos de cannabis nos últimos 3 meses); parou de fumar <10 anos no momento da triagem para aqueles com história de tabagismo >20 maços-ano ou parou de fumar <5 anos no momento da triagem para aqueles com história de tabagismo <20 maços-ano;
22. Trabalho noturno nos últimos 6 meses ou planejamento de trabalho noturno durante o período de estudo;
23. Alergia conhecida à lidocaína ou outro anestésico local;
24. Hipertireoidismo incluindo aqueles com TSH normal (0,35-4,5) em tratamento farmacológico; indivíduos com hipotireoidismo podem ser encaminhados ao seu prestador de cuidados primários para avaliação e novos testes; qualquer mudança de medicação para hipotireoidismo deve permanecer estável por ≥3 meses antes do novo teste;
25. Cirurgia bariátrica ou outra cirurgia prévia para obesidade;
26. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 5 anos (não em remissão); terapia anti-hormonal (por exemplo, para câncer de mama ou próstata) nos últimos 6 meses;
27. Condições psicóticas ou psiquiátricas diagnosticadas que proíbem a adesão ao protocolo do estudo; hospitalização por qualquer condição psicótica ou psiquiátrica no prazo de um ano;
28. Atualmente grávida (teste de gravidez realizado no dia do exame DEXA em mulheres com potencial para engravidar); pós-parto nos últimos 12 meses; amamentando nos últimos 12 meses; planejando engravidar durante o período de participação;
29. Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) (autorrelato);
30. Doença óssea metabólica (autorrelato), incluindo história de fratura não traumática em pé ou menos e/ou tratamento farmacológico atual para baixa massa óssea ou osteoporose, exceto cálcio, vitamina D ou estrogênio;
31. Hospitalização por infecção por COVID-19 nos últimos 12 meses; indivíduos que testaram positivo para COVID-19, mas não foram hospitalizados, devem estar assintomáticos há pelo menos 14 dias;
32. Histerectomia parcial e/ou total (autorrelato);
33. Não está disposto a arquivar bioespécimes para uso futuro;
34. Não está disposto a se submeter ao procedimento de microdiálise;
35. Participantes que cumpram alguma das contra-indicações para ressonância magnética, incluindo implantes metálicos, dispositivos, objetos paramagnéticos contidos no corpo e tatuagens excessivas ou contendo metal;
36. Incapaz de participar de avaliações de RM devido à claustrofobia ou limitações físicas de tolerâncias do equipamento (por exemplo, tamanho do diâmetro da ressonância magnética) com base no julgamento do investigador na triagem;
37. Resultado toxicológico positivo da triagem;

38. O seguinte uso de medicamentos é excludente:

    • Alteração de dose de qualquer medicamento de uso crônico nos últimos 3 meses;
    • Cardiovasculares: betabloqueadores e anti-hipertensivos de ação central, anticoagulantes, antiarrítmicos e antiplaquetários (exceto aspirina ≤100 mg/dia);
    • Psiquiátrico: uso crônico de sedativos e hipnóticos de ação média ou longa, incluindo todos os benzodiazepínicos (são permitidos sedativos hipnóticos não benzodiazepínicos de ação curta), estabilizadores de humor, medicamentos antiepilépticos, estimulantes, medicamentos para transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). , medicamentos antipsicóticos;
    • Pulmonar/Inflamação: esteróides orais crônicos (esteróides inalados são permitidos), esteróides orais de explosão/redução gradual mais de uma vez nos últimos 12 meses, agonistas B2 (permitidos se em dose estável por pelo menos 3 meses);
    • Geniturinário: inibidores da 5-alfa redutase, inibidor diário da fosfodiesterase tipo 5;
    • Hormonais: esteróides anabolizantes androgênicos, antiestrogênios, antiandrogênios, estrogênios e/ou progestágenos usados ​​por outras razões que não controle de natalidade, hormônio do crescimento, insulina como fator de crescimento I, hormônio liberador do hormônio do crescimento, quaisquer medicamentos usados ​​para tratar diabetes mellitus ou diminuir a glicemia, metformina para qualquer indicação, quaisquer medicamentos usados ​​especificamente para induzir perda de peso, quaisquer medicamentos usados ​​especificamente para induzir o crescimento/hipertrofia muscular ou aumentar a hipertrofia muscular induzida pelo exercício;
    • Dor/Inflamação: narcóticos e agonistas de receptores de narcóticos, uso regular de antiinflamatórios não esteroides (AINEs) ou paracetamol, relaxantes musculares ≥2 dias por semana;
    • Outros: antimicrobianos sistêmicos crônicos (antibióticos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários, etc.) por qualquer motivo, esteróides tópicos de alta potência se ≥10% da área de superfície usando a regra dos 9s, uso contínuo/crônico de antibióticos ou outros anti-infecciosos para tratamento ou prevenção, anticorpos monoclonais, medicamentos anti-rejeição/imunossupressores;
39. Presença de qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade do participante de concluir o estudo.