Valutazioni dell'adipogenesi, del turnover lipidico e della composizione cellulare nel tessuto adiposo in risposta all'esercizio di resistenza (ATLAS)

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne in pre-menopausa;
2. 18-45 anni;
3. BMI 30,0-40,0 kg/m2;
4. Per le donne, se non utilizzano contraccettivi farmaceutici (ormonali) (ad es. pillola anticoncezionale, anello vaginale, iniezioni o impianti), devono accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come forma di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza (ad es. preservativo maschile con spermicida, con o senza cappuccio cervicale o diaframma); utilizzare impianti o dispositivi contraccettivi intrauterini; avere una legatura delle tube (chirurgicamente sterile); praticare l'astinenza; o avere una relazione consolidata con un partner vasectomizzato o dello stesso sesso durante l'intera durata dello studio;
5. In grado di parlare e comprendere l'inglese scritto e parlato;
6. Sedentario definito come auto-segnalazione di non più di 1 giorno a settimana, della durata non superiore a 60 minuti, di esercizi di resistenza o resistenza regolari (strutturati) nell'ultimo anno.
7. Deve essere disposto a essere randomizzato in uno dei gruppi di studio;
8. Deve essere disposto ad aderire a tutte le procedure di studio.
9. Il partecipante ha firmato e datato volontariamente un modulo di consenso informato, approvato da un comitato di revisione istituzionale/comitato etico indipendente, e ha fornito l'autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) o altra autorizzazione sulla privacy prima di qualsiasi partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo instabile auto-riferito negli ultimi 3 mesi (> ±5%);
2. Cambiamenti significativi nella qualità della dieta o nel livello di attività fisica negli ultimi 3 mesi;
3. Peso >396 libbre (180 kg);
4. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2;
5. Glicemia a digiuno ≥126 mg/dl;
6. HbA1c ≥ 6,5%
7. Pressione sanguigna >140/90 mmHg;
8. Anamnesi auto-riferita o presenza delle seguenti condizioni cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia valvolare significativa, malattia cardiaca congenita, aritmia grave, ictus, malattia arteriosa periferica sintomatica, angina stabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica entro 6 mesi; anomalie clinicamente significative sull'ECG, presenza di pacemaker cardiaco o defibrillatore cardiaco impiantato; incapacità di completare il test VO2max;
9. Anemia (emoglobina <12 g/dl negli uomini o 11 g/dl nelle donne; Hct <34%);
10. Malattia renale (creatinina >1,6 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2);
11. Enzimi epatici anormali (>2 volte il limite superiore della norma) clinicamente significativi;
12. Gravi disturbi digestivi tra cui grave malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), sindrome dell'intestino irritabile (IBS), morbo di Crohn, costipazione cronica e/o diarrea, ecc.;
13. Infezione cronica, attiva o latente auto-riferita che richiede un trattamento antibiotico o antivirale cronico; Virus dell'immunodeficienza umana (HIV); epatite B o C attiva in terapia antivirale;
14. Attuale o storia di disturbi alimentari;
15. Sanguinamento anomalo o coagulopatia (auto-segnalazione) o storia di disturbi emorragici o anomalie della coagulazione;
16. Diagnosi clinica della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO);
17. Dislipidemia (trigliceridi a digiuno >500 mg/dL; colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) >190 mg/dL);
18. Donazione di sangue intero negli ultimi 3 mesi o donazione di piastrine/plasma nell'ultima settimana o piani di donazione durante l'intero periodo del protocollo;
19. Ricevere un trattamento attivo (compresi gli anticorpi monoclonali) per disturbi autoimmuni negli ultimi 6 mesi;
20. Consumo di alcol >7 drink a settimana per le donne o 14 drink a settimana per gli uomini o storia di abbuffate (≥5 drink per gli uomini o 4 drink per le donne in un periodo di 2 ore più di una volta al mese);
21. Fumatori attuali (fumo o uso di prodotti a base di tabacco o sigaretta elettronica/e-nicotina/THC/cannabis negli ultimi 3 mesi); smesso di fumare <10 anni al momento dello screening per i soggetti con una storia di fumo di >20 pacchetti all'anno o smesso di fumare <5 anni al momento dello screening per i soggetti con una storia di fumo di <20 pacchetti all'anno;
22. Lavoro su turni notturni negli ultimi 6 mesi o pianificazione del lavoro su turni notturni durante il periodo di studio;
23. Allergia nota alla lidocaina o ad altri anestetici locali;
24. Ipertiroidismo compresi quelli con TSH normale (0,35-4,5) in trattamento farmacologico; gli individui con ipotiroidismo possono essere indirizzati al proprio medico di base per la valutazione e il nuovo test; qualsiasi modifica del farmaco per l'ipotiroidismo deve essere stabile per ≥ 3 mesi prima di ripetere il test;
25. Precedente intervento chirurgico bariatrico o di altro tipo per l'obesità;
26. Storia di cancro (diverso dal cancro della pelle non melanoma) negli ultimi 5 anni (non in remissione); terapia antiormonale (ad esempio, per il cancro al seno o alla prostata) negli ultimi 6 mesi;
27. Condizioni psicotiche o psichiatriche diagnosticate che impediscono l'adesione al protocollo di studio; ricovero ospedaliero per qualsiasi condizione psicotica o psichiatrica entro un anno;
28. Attualmente incinta (test di gravidanza eseguito il giorno della scansione DEXA nelle donne in età fertile); post-partum negli ultimi 12 mesi; allattamento negli ultimi 12 mesi; pianificando una gravidanza durante il periodo di partecipazione;
29. Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) (autovalutazione);
30. Malattia ossea metabolica (auto-segnalazione) inclusa storia di frattura non traumatica da un'altezza in piedi o inferiore e/o trattamento farmacologico attuale per ridotta massa ossea o osteoporosi, diverso da calcio, vitamina D o estrogeni;
31. Ricovero ospedaliero per infezione da COVID-19 negli ultimi 12 mesi; gli individui risultati positivi al COVID-19 ma non ricoverati in ospedale devono essere privi di sintomi per almeno 14 giorni;
32. Isterectomia parziale e/o totale (autovalutazione);
33. Non disposto ad archiviare campioni biologici per uso futuro;
34. Non disposto a sottoporsi alla procedura di microdialisi;
35. Partecipanti che soddisfano una qualsiasi delle controindicazioni per la risonanza magnetica, inclusi impianti metallici, dispositivi, oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo e tatuaggi eccessivi o contenenti metalli;
36. Impossibilità di partecipare alle valutazioni della RM a causa di claustrofobia o limitazioni fisiche delle tolleranze delle apparecchiature (ad esempio, dimensione del foro della risonanza magnetica) in base al giudizio dello sperimentatore allo screening;
37. Risultato tossicologico positivo dallo screening;

38. Il seguente uso di farmaci è esclusivo:

    • Modifica della dose per qualsiasi farmaco ad uso cronico negli ultimi 3 mesi;
    • Cardiovascolare: beta bloccanti e farmaci antipertensivi ad azione centrale, anticoagulanti, antiaritmici e farmaci antipiastrinici (diversi dall'aspirina ≤ 100 mg/die);
    • Psichiatrici: uso cronico di sedativi e ipnotici a media o lunga durata d'azione, comprese tutte le benzodiazepine (sono ammessi sedativi-ipnotici non benzodiazepinici a breve durata d'azione), stabilizzatori dell'umore, farmaci antiepilettici, stimolanti, farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) , farmaci antipsicotici;
    • Polmonare/Infiammazione: steroidi orali cronici (sono consentiti steroidi per via inalatoria), steroidi orali burst/rastremati più di una volta negli ultimi 12 mesi, agonisti B2 (consentiti se in dose stabile per almeno 3 mesi);
    • Genitourinario: inibitori della 5-alfa reduttasi, inibitore giornaliero della fosfodiesterasi di tipo 5;
    • Ormonali: steroidi androgeni anabolizzanti, antiestrogeni, antiandrogeni, estrogeni e/o progestinici utilizzati per scopi diversi dal controllo delle nascite, ormone della crescita, fattore di crescita I simile all'insulina, ormone di rilascio dell'ormone della crescita, qualsiasi farmaco utilizzato per trattare il diabete mellito o abbassare la glicemia, metformina per qualsiasi indicazione, qualsiasi farmaco utilizzato specificatamente per indurre perdita di peso, qualsiasi farmaco utilizzato specificatamente per indurre crescita/ipertrofia muscolare o aumentare l'ipertrofia muscolare indotta dall'esercizio fisico;
    • Dolore/infiammazione: narcotici e agonisti dei recettori narcotici, uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo, rilassanti muscolari ≥2 giorni a settimana;
    • Altro: antimicrobici sistemici cronici (antibiotici, antivirali, antifungini, antiparassitari, ecc.) per qualsiasi motivo, steroidi topici ad alta potenza se ≥ 10% della superficie utilizzando la regola del 9, uso continuo/cronico di antibiotici o altri antinfettivi per il trattamento o prevenzione, anticorpi monoclonali, farmaci antirigetto/immunosoppressori;
39. Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la sicurezza del partecipante o l'integrità dei dati o la capacità del partecipante di completare lo studio.