Vurderinger av Adipogenese, Lipid Turnover og cellulær sammensetning i fettvev som respons på utholdenhetstrening (ATLAS)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og pre-menopausale kvinner;
2. 18-45 år;
3. BMI 30,0-40,0 kg/m2;
4. For kvinner, hvis de ikke bruker farmasøytisk (hormonell) prevensjon (dvs. p-piller, vaginalring, injeksjoner eller implantat), må godta å bruke enten en dobbel barrieremetode som en form for prevensjon for å forhindre graviditet (dvs. mannlig kondom med sæddrepende middel, med eller uten cervical cap eller diafragma); bruk implantater eller intrauterin prevensjonsutstyr; har en tubal ligering (kirurgisk steril); praktisere avholdenhet; eller være i et etablert forhold med en vasektomisert eller samme kjønnspartner under hele studiens varighet;
5. Kunne snakke og forstå skriftlig og muntlig engelsk;
6. Stillesittende definert som selvrapportering ikke mer enn 1 dag per uke, som ikke varer mer enn 60 minutter, med regelmessig (strukturert) utholdenhets- eller motstandstrening det siste året.
7. Må være villig til å bli randomisert til begge studiegruppene;
8. Må være villig til å følge alle studieprosedyrer.
9. Deltakeren har frivillig signert og datert et informert samtykkeskjema, godkjent av en institusjonell vurderingskomité/uavhengig etisk komité, og gitt Health Insurance Portability and Accountability Act-autorisasjon (HIPAA) eller annen personverngodkjenning før enhver deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Selvrapportert ustabil kroppsvekt de siste 3 månedene (> ±5 %);
2. Betydelige endringer i kvaliteten på kostholdet eller nivået av fysisk aktivitet i løpet av de siste 3 månedene;
3. Vekt >396 lb (180 kg);
4. Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus;
5. Fastende blodsukker ≥126 mg/dL;
6. HbA1c ≥ 6,5 %
7. Blodtrykk >140/90 mmHg ;
8. Selvrapportert historie eller tilstedeværelse av følgende kardiovaskulære tilstander: kongestiv hjertesvikt, koronarsykdom, signifikant klaffesykdom, medfødt hjertesykdom, alvorlig arytmi, hjerneslag, symptomatisk perifer arteriesykdom, stabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 6 måneder; klinisk signifikante abnormiteter på EKG, tilstedeværelse av pacemaker eller implantert hjertedefibrillator; manglende evne til å fullføre VO2max-testen;
9. Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn eller 11 g/dl hos kvinner; Hct <34 %);
10. Nyresykdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2);
11. Unormale leverenzymer (>2 ganger øvre normalgrense) som er klinisk signifikante;
12. Alvorlige fordøyelsessykdommer inkludert alvorlig gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), irritabel tarmsyndrom (IBS), Crohns sykdom, kronisk forstoppelse og/eller diaré, etc.;
13. Selvrapportert kronisk, aktiv eller latent infeksjon som krever kronisk antibiotikabehandling eller antiviral behandling; Humant immunsviktvirus (HIV); aktiv hepatitt B eller C som gjennomgår antiviral terapi;
14. Nåværende eller historie med spiseforstyrrelser;
15. Unormal blødning eller koagulopati (selvrapportering) eller historie med en blødningsforstyrrelse eller koagulasjonsavvik;
16. Klinisk diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS);
17. Dyslipidemi (fastende triglyserider >500 mg/dL; lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) >190 mg/dL);
18. Fullbloddonasjon i løpet av de siste 3 månedene eller blodplate-/plasmadonasjon i løpet av den siste uken eller planer for donasjon under hele protokollperioden;
19. Motta aktiv behandling (inkludert monoklonale antistoffer) for autoimmune lidelser i løpet av de siste 6 månedene;
20. Alkoholforbruk >7 drinker per uke for kvinner eller 14 drinker per uke for menn eller historie med overstadig drikking (≥5 drinker for menn eller 4 drinker for kvinner i en 2-timers periode mer enn én gang per måned);
21. Nåværende røykere (røyking eller bruk av tobakk eller e-sigarett/e-nikotin/THC/cannabisprodukter de siste 3 månedene); sluttet å røyke <10 år på tidspunktet for screening for de med en røykehistorie på >20 år eller sluttet å røyke <5 år på tidspunktet for screening for de med en røykehistorie på <20 år;
22. Nattskiftarbeid siste 6 måneder eller planlegge nattskift i studietiden;
23. Kjent allergi mot lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler;
24. Hypertyreose inkludert de med normal TSH (0,35-4,5) på farmakologisk behandling; personer med hypotyreose kan bli henvist til sin primærhelsepersonell for evaluering og testet på nytt; enhver medisinendring for hypotyreose må være stabil i ≥3 måneder før ny testing;
25. Tidligere bariatrisk eller annen kirurgi for fedme;
26. Anamnese med kreft (annet enn ikke-melanom hudkreft) i løpet av de siste 5 årene (ikke i remisjon); antihormonbehandling (f.eks. for bryst- eller prostatakreft) i løpet av de siste 6 månedene;
27. Diagnostiserte psykotiske eller psykiatriske tilstander som forbyr overholdelse av studieprotokollen; sykehusinnleggelse for enhver psykotisk eller psykiatrisk tilstand innen ett år;
28. For øyeblikket gravid (graviditetstest utført på dagen for DEXA-skanning hos kvinner i fertil alder); post-partum i løpet av de siste 12 månedene; amming i løpet av de siste 12 månedene; planlegger å bli gravid i løpet av deltakelsesperioden;
29. polycystisk ovariesyndrom (PCOS) (selvrapportering);
30. Metabolsk bensykdom (selvrapportering) inkludert historie med ikke-traumatisk brudd fra stående høyde eller mindre og/eller nåværende farmakologisk behandling for lav benmasse eller osteoporose, annet enn kalsium, vitamin D eller østrogen;
31. Sykehusinnleggelse for covid-19-infeksjon de siste 12 månedene; personer som testet positivt for COVID-19, men ikke ble innlagt på sykehus, må være symptomfrie i minst 14 dager;
32. Delvis og/eller full hysterektomi (selvrapportering);
33. Ikke villig til å arkivere bioprøver for fremtidig bruk;
34. Ikke villig til å gjennomgå mikrodialyseprosedyren;
35. Deltakere som oppfyller noen av kontraindikasjonene for MR, inkludert metallimplantater, enheter, paramagnetiske gjenstander inne i kroppen og overflødige eller metallholdige tatoveringer;
36. Ikke i stand til å delta i MR-vurderinger på grunn av klaustrofobi eller fysiske begrensninger av utstyrstoleranser (f.eks. MR-boringsstørrelse) basert på etterforskerens vurdering ved screening;
37. Positiv toksikologi resultat fra screening;

38. Følgende medisinbruk er ekskluderende:

    • Dosendring for ethvert legemiddel til kronisk bruk i løpet av de siste 3 månedene;
    • Kardiovaskulære: betablokkere og sentralt virkende antihypertensiva, antikoagulantia, antiarytmika og blodplatehemmere (annet enn aspirin ≤100 mg/dag);
    • Psykiatrisk: kronisk bruk av middels eller langtidsvirkende beroligende og hypnotika, inkludert alle benzodiazepiner (korttidsvirkende ikke-benzodiazepiner beroligende-hypnotika er tillatt), humørstabilisatorer, antiepileptika, sentralstimulerende midler, oppmerksomhetsunderskudd/hyperaktivitetsforstyrrelser (ADHD) , antipsykotiske legemidler;
    • Lunge/betennelse: kroniske orale steroider (inhalerte steroider er tillatt), eksploderte/avsmalnende orale steroider mer enn én gang i løpet av de siste 12 månedene, B2-agonister (tillatt ved stabil dose i minst 3 måneder);
    • Genitourinært: 5-alfa-reduktasehemmere, daglig fosfodiesterase type 5-hemmer;
    • Hormonelle: androgene anabole steroider, anti-østrogener, anti-androgener, østrogener og/eller progestiner brukt av andre årsaker enn prevensjon, veksthormon, insulinlignende vekstfaktor-I, veksthormonfrigjørende hormon, alle legemidler som brukes til å behandle diabetes mellitus eller lavere blodsukker, metformin for enhver indikasjon, alle legemidler som brukes spesifikt for å indusere vekttap, alle legemidler som brukes spesifikt for å indusere muskelvekst/hypertrofi eller forsterke treningsindusert muskelhypertrofi;
    • Smerte/betennelse: narkotika og narkotiske reseptoragonister, regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller paracetamol, muskelavslappende midler ≥2 dager per uke;
    • Annet: kroniske systemiske antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale, soppdrepende, antiparasitter, etc.) uansett årsak, høypotente topikale steroider hvis ≥10 % overflate ved bruk av 9-er, kontinuerlig/kronisk bruk av antibiotika eller andre anti-infeksjonsmidler for behandling eller forebygging, monoklonale antistoffer, anti-avvisningsmedisiner/immunundertrykkende midler;
39. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kompromitterer deltakersikkerhet eller dataintegritet eller deltakerens evne til å fullføre studien.