Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost AI-081, bispecifické protilátky pro PD-1 a VEGF u pokročilých pevných nádorů (BiPAVE-001)
13. srpna 2026 aktualizováno: OncoC4, Inc.
BIPAVE-001 je studie fáze 1-2 pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a účinnosti AI-081 a skládá se ze dvou integrovaných částí: Část A je první studie eskalace dávek u člověka, která určuje doporučená dávka 2. fáze (RP2D) AI-081 v monoterapii, zatímco část B jsou studie optimalizace dávky, které porovnávají bezpečnost a klinické aktivity AI-081 při RP2D a o jednu dávku nižší než RP2D (RP2D-1), buď jako monoterapii nebo v kombinovaná léčba se standardní péčí (SOC) ve vybraných indikacích.
Přehled studie
Detailní popis
AI-081 je bispecifická protilátka proti PD-1 a VEGF.
The study BiPAVE-001 is consisting of two integrated parts: Part A is the first-in-human dose escalation study to determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of AI-081 monotherapy, while Part B are dose optimization trials comparing the safety and clinical activities of AI-081 at RP2D and one dose level lower than RP2D (RP2D-1), either as monotherapy or in combination therapy with standard péče (SOC) ve vybraných indikacích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
387
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Pan Zheng, MD, PhD
- Telefonní číslo: 2027516823
- E-mail: pzheng@oncoc4.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kazu Kai, MD
- E-mail: kkai@oncoc4.com
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Nábor
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
- Nábor
- Highlands Oncology Group
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Nábor
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Nábor
- University of Florida UF Health Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas J George, MD
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Nábor
- Memorial Healthcare System
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Luis Raez, MD
-
Kontakt:
- Mijail Zambrano
- Telefonní číslo: 954-844-8734
- E-mail: mzambranoiglesias@mhs.net
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
- Nábor
- Ocala Oncology Center PL DBA Florida Cancer Affiliates
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rama Balaraman, MD
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Nábor
- AdventHealth Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guru Sonpavde, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Nábor
- Norton Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Hamm, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ulka Vaishampayan, MD
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Nábor
- Henry Ford Health
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Nábor
- The Tisch Cancer Institute, Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shetal Patel, MD
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Nábor
- Novant Health Cancer Institute
-
Kontakt:
- Amnazo Muhirwa
- Telefonní číslo: 336-718-9548
- E-mail: amuhirwa@novanthealth.org
-
Kontakt:
- Monika Ghorpade
- Telefonní číslo: +1-980-302-6371
- E-mail: mghorpade@novanthealth.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cameron Pywell, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University James Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kai He, MD, PhD
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Nábor
- Prisma Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeffery Edenfield, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephane Champiat, MD
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Nábor
- University of Texas Health San Antonio Mays Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Nábor
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- V den podpisu informovaného souhlasu je pacientovi ≥ 18 let.
- Muž nebo žena, pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
- Pacient musí mít výkonnostní stav ≤ 1 na stupnici výkonnosti ECOG.
- Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu solidních nádorů a mít metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé onemocnění.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
- Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty
- Pacient dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
- Pacientky zařazené do studie, pokud mají potenciál otěhotnět (WOCBP) a jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím adekvátní a účinné antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studované terapie.
- Mužští pacienti, pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátních a účinných metod antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studované terapie.
Kritéria vyloučení:
- 1. Pacienti, kteří se neuzdravili na stupeň NCI CTCAE ≤ 1 z nežádoucí příhody (AE) v důsledku protinádorových léčiv kromě periferní neuropatie (motorické nebo senzorické) nebo alopecie spojené s chemoterapií. Pacienti s probíhajícími a adekvátně kontrolovanými endokrinními imunitně souvisejícími AE jsou považováni za stabilní a způsobilé pro zařazení. Vymývací období pro léčebný režim obsahující monoklonální protilátky je 28 dní. Paliativní radioterapie bolestivých metastáz nebo metastáz v potenciálně citlivých místech (např. epidurální prostor) ≥ 7 dní před první dávkou studovaného léčiva. Je povolena nejlepší podpůrná péče, jako je tyroxin, inzulín, steroidní substituční léčba, krevní transfuze a léčba nerakovinného stavu.
- Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jakékoli jiné klinické studie testující zkoumanou látku nebo zařízení, nebo se současnou protinádorovou léčbou (kromě paliativní radioterapie zaměřené na kost), imunitní terapií nebo cytokinovou terapií nebo se u nichž se očekává, že budou během studie vyžadovat další antineoplastickou léčbu.
- Pacienti, kteří jsou na chronické systémové léčbě steroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před první léčbou.
- Pacienti, kteří mají metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy.
- Pacient s jinou rakovinou, než je rakovina léčená podle tohoto protokolu, která vyžaduje systémovou léčbu během 24 měsíců před C1D1.
- Pacient má v anamnéze alergii stupně ≥3 nebo přecitlivělost na léky podávané intravenózní infuzí nebo závažné alergické reakce na jídlo, pyl, perorální léky nebo atopickou dermatitidu nebo astmatické epizody, které si vyžádaly hospitalizaci.
- Během posledních 6 měsíců s anamnézou významného kardiovaskulárního akutního infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu, ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, revaskularizačních výkonů, akutní plicní embolie nebo jakýchkoli poruch vedly k LVEF < 40 % v době screeningu nebo kolitida, obstrukce tenkého střeva, hepatitida nebo pankreatitida adrenální insuficience nebo závažné AE související s imunoterapií (irAE≥ stupeň 3).
- Pacienti, kteří mají akutní infekce, které vyžadují systémovou léčbu během 14 dnů před C1D1.
- Pacienti, kteří podle názoru ošetřujícího zkoušejícího mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo způsobit účast ve studii není podle názoru ošetřujícího zkoušejícího v nejlepším zájmu pacienta. Vyšetřovatelé by měli případ projednat se sponzorem a/nebo vedoucími studie.
- Pacienti se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek mohou narušovat spolupráci s požadavky studie.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují těhotenství nebo zplodí dítě během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Pacienti s nádorem obklopujícím důležité krevní cévy nebo mají zjevnou nekrózu, kavitaci nebo napadají okolní důležité orgány a krevní cévy nebo jinak s vysokým rizikem smrtelného krvácení
- Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak ≥ 150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg při opakovaných měřeních, které nelze zvládnout standardními antihypertenzními léky ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku (léků).
- Kardiovaskulární onemocnění, gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou.
- Pacienti s klinicky symptomatickým pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím častou drenáž.
- S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AI-081
AI-081 bude podáván intravenózní infuzí v určené dávce, q3w.
|
AI-081 je humanizovaná monoklonální protilátka zaměřující se na PD-1 a VEGF.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 21 dní
|
Maximální tolerovatelná dávka (MTD), studované léčivo, AI-081
|
21 dní
|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
|
Počet subjektů, které mají toxicitu omezující dávku (DLT), jak je definována protokolovými kritérii DLT během prvního cyklu podávání studovaného léku, AI-081.
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax AI-081
Časové okno: 63 dní
|
Nejvyšší sérová koncentrace AI-081 po IV infuzi v cyklu 1 a cyklu 3 z různých časových bodů (během 60 minut před podáním dávky, 60 minut po dávce, 6 hodin po dávce, 24 hodin po dávce, 8., 15. a 21. den po dávce) po podání léku.
|
63 dní
|
|
Sérový poločas AI-081
Časové okno: 63 dní
|
Ke stanovení koncentrace léčiva ve vzorcích séra, které se odebírají v různých časových bodech (cyklus 1 a cyklus 3: do 60 minut před podáním dávky, 60 minut po dávce, 6 hodin po dávce, 24 hodin po dávce, 8., 15. a 21. den po dávce.
Cyklus 2 a cyklus 4-13: do 60 minut před podáním a 60 minut po dávce) během léčby za účelem výpočtu poločasu rozpadu léčiva.
|
63 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kai He, MD, PhD, The Ohio State University James Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2024
První zveřejněno (Aktuální)
10. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BiPAVE-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .