Irinotekanový lipozom kombinovaný s S-1 v PD-1/L1 inhibitor refrakterní rekurentní nebo metastatické NPC

Kritéria zahrnutí:

• 1. Ochota zúčastnit se studie, podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat plán návštěv, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

  2. Věk ≥ 18 let. 3. Histopatologicky potvrzený karcinom nosohltanu (diferencovaný nebo nediferencovaný nekeratinózní karcinom).

  4. Recidivující nebo metastazující karcinom nosohltanu, který selhal alespoň v první linii anti-PD-1/L1, ať už v kombinaci se standardním režimem obsahujícím platinu či nikoli (expozice Anti PD-1/L1 alespoň 6 týdnů a použitý protokol v době zařazení do této studie splňuje jeden z následujících dvou bodů: (1) Relaps během adjuvantní terapie po radioterapii, nebo relaps do 6 měsíců po ukončení léčby (2) Fáze léčby první linie, progrese během anti-; léčba PD-1/L1 nebo progrese do 3 měsíců po ukončení anti-PD-1/L1).

  5. Recidivující nebo metastazující karcinom nosohltanu, který není schopen lokální kurativní léčby (chirurgie nebo radioterapie).

  6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 (průměr spirálního CT skenu měřitelné léze je ≥ 10 mm nebo krátký průměr zvětšené lymfatické uzliny je ≥15 mm); léze, které prošly lokální léčbou, mohou být vybrány jako cílové léze, pokud existuje jasný důkaz o významném pokroku ve srovnání s ukončením léčby.

  7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) skóre 0-1. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

  8. Přiměřená funkce hlavního orgánu: a. Funkce jater: AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN, bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinou bilirubinu v séru ≤ 3 násobek ULN; pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 násobek ULN ); b. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; C. Hematologie: absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,0×10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, krevní destičky ≥ 100×10^9/l.

Kritéria vyloučení:

• 1. Těžká alergie na lipozom irinotekanu (jako je systémová vyrážka/erytém hypotenze, bronchospasmus, angioedém nebo anafylaxe).

  2. Silný induktor CYP3A4 použitý do 2 týdnů nebo silný supresor CYP3A4/UGT1A1 použitý během 1 týdne před prvním podáním.

  3. Odhadované přežití < 3 měsíce. 4.HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≥2000 IU/ml); Pozitivní krevní screening na chronickou hepatitidu C (pozitivní HCV protilátky). Pacienti s normální funkcí jater a souběžnou antivirovou terapií byli zkoušejícím stanoveni jako způsobilí pro zařazení.

  5. HIV pozitivní lidé. 6. Pacienti s aktivní bakteriální infekcí, plísňovou infekcí, virovou infekcí nebo intersticiální pneumonií vyžadují systémovou léčbu do 1 týdne před prvním podáním.

  7. Během 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním (podle toho, co je kratší, ale alespoň 2 týdny), podstoupil chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo jakýkoli hodnocený lék nebo jinou protinádorovou terapii.

  8. Obdrželi čínskou medicínu s protinádorovou aktivitou do 14 dnů před podáním; Během 4 týdnů před počátečním dávkováním dostal další hodnocené léky.

  9. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před počáteční dávkou nebo plánovali podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.

  10. Těžké embolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků) a plicní embolie, se vyskytly 6 měsíců před screeningem.

  11. Diagnostikované a/nebo léčené jiné malignity do 2 let před prvním podáním (kromě vyléčitelných malignit, které prošly radikální léčbou, jako jsou bazocelulární buňky, karcinom in situ děložního čípku, papilární karcinom štítné žlázy atd.).

  12. Těžké kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na následující: Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika nebo stentování, hluboká žilní trombóza, mrtvice; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; Podle hodnocení zkoušejícího klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) v době screeningu.

  13. Těhotné nebo kojící ženy. 14. Závažná dysfunkce srdce, plic, jater, ledvin a dalších životně důležitých orgánů; závažné a/nebo nekontrolovatelné onemocnění, které může ovlivnit účast pacienta ve studii (včetně mimo jiné nekontrolovaného diabetu, život ohrožujících autoimunitních a krvácivých poruch, zneužívání návykových látek, neurologických poruch atd.).

  15. Další situace, které vyšetřovatel určí jako nevhodné pro účast.