Irinotekaaniliposomi yhdistettynä S-1:n kanssa PD-1/L1-inhibiittorirefraktorissa toistuvassa tai metastaattisessa NPC:ssä

Sisällön kriteerit:

• 1. Halukas osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan tutkimussuunnitelman käyntiä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

  2. Ikä ≥ 18 vuotta. 3. Nenänielun karsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla (erilaistunut tai erilaistumaton ei-keratiinisyöpä).

  4. Toistuva tai metastaattinen nenänielun karsinooma, joka on epäonnistunut vähintään ensimmäisen linjan anti-PD-1/L1-hoidossa, yhdistettynä platinaa sisältävään standardihoitoon (anti-PD-1/L1-altistus vähintään 6 viikkoa ja käytetty protokolla) täyttää tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä yhden seuraavista kahdesta kohdasta: (1) Relapsi adjuvanttihoidon aikana sädehoidon jälkeen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä (2) Ensilinjan hoitovaihe, eteneminen anti- PD-1/L1-hoito tai eteneminen 3 kuukauden sisällä anti-PD-1/L1-hoidon päättymisestä).

  5. Toistuva tai metastaattinen nenänielun syöpä, jota ei voida hoitaa paikallisesti parantavalla hoidolla (leikkauksella tai sädehoidolla).

  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (mitattavan leesion spiraali-CT-skannauksen halkaisija on ≥ 10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija on ≥15 mm); Paikallisesti hoidetut leesiot voidaan valita kohdevaurioiksi, jos on selvää näyttöä merkittävästä edistymisestä hoidon päättymiseen verrattuna.

  7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) -pisteet 0-1. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.

  8. Riittävä pääelimen toiminta: a. Maksan toiminta: ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN, bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan; potilaita, joilla on maksametastaasi, ≤ 5 kertaa ULN ); b. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan; c. Hematologia: neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,0×10^9/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, verihiutaleet ≥ 100×10^9/L.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vaikea allergia irinotekaaniliposomille (kuten systeeminen ihottuma/punoitushypotensio, bronkospasmi, angioedeema tai anafylaksia).

  2. Vahva CYP3A4-induktori käytetty 2 viikon sisällä tai voimakas CYP3A4/UGT1A1-suppressori käytetty viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

  3. Arvioitu eloonjäämisaika < 3 kuukautta. 4. HBsAg-positiivinen ja HBV DNA:n kopioluku positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥ 2000 IU/ml); Krooninen hepatiitti C -veriseulontapositiivinen (HCV-vasta-ainepositiivinen). Tutkija määritti potilaat, joilla oli normaali maksan toiminta ja samanaikaisesti antiviraalista hoitoa, kelpaaviksi.

  5. HIV-positiiviset ihmiset. 6. Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-infektio, sieni-infektio, virusinfektio tai interstitiaalinen keuhkokuume, tarvitsevat systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

  7. Sai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä tai muuta kasvainhoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi mutta vähintään 2 viikkoa).

  8. saanut kiinalaista lääkettä, jolla on antituumorivaikutusta 14 päivän sisällä ennen antoa; Sai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta.

  9. Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai jotka aikoivat tehdä suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana.

  10. Vakavia emboliatapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) ja keuhkoembolia, esiintyi 6 kuukautta ennen seulontaa.

  11. Diagnosoitu ja/tai hoidettu muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta parannettavissa olevia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on läpikäynyt radikaalin hoidon, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, papillaarikilpirauhassyöpä jne.).

  12. Vakava sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi, syvä laskimotukos, aivohalvaus; New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulontahetkellä.

  13. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 14. Sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten ja muiden elintärkeiden elinten vakava toimintahäiriö; vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes, henkeä uhkaavat autoimmuuni- ja verenvuotohäiriöt, päihteiden väärinkäyttö, neurologiset häiriöt jne.).

  15. Muut tilanteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiseen.