Irinotecan liposom kombineret med S-1 i PD-1/L1 inhibitor refraktær tilbagevendende eller metastatisk NPC

Inklusionskriterier:

• 1. Villig til at deltage i undersøgelsen, underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesplanens besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

  2. Alder ≥ 18 år. 3. Nasopharyngeal carcinom bekræftet ved histopatologi (differentieret eller udifferentieret ikke-keratinøst carcinom).

  4. Tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, der har svigtet mindst første-line anti-PD-1/L1, uanset om det er kombineret med platinholdigt standardregime (Anti PD-1/L1 eksponering i mindst 6 uger, og den anvendte protokol på tidspunktet for optagelse i denne undersøgelse opfylder et af følgende to punkter: (1) Tilbagefald under adjuverende terapi efter strålebehandling eller tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (2) Førstelinjebehandlingsfase, progression under anti-; PD-1/L1-behandling eller progression inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​anti-PD-1/L1).

  5. Tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, der ikke er i stand til lokal helbredende behandling (kirurgi eller strålebehandling).

  6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (spiral-CT-scanningsdiameteren af ​​den målbare læsion er ≥ 10 mm eller den korte diameter af den forstørrede lymfeknude er ≥ 15 mm ); læsioner, der har gennemgået lokal behandling, kan udvælges som mållæsioner, hvis der er klare tegn på signifikant fremgang i forhold til afslutningen af ​​behandlingen.

  7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) score 0-1. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

  8. Tilstrækkelig hovedorganfunktion: a. Leverfunktion: ASAT og ALT ≤ 2,5 gange ULN, bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (patienter med kendt Gilbert sygdom og serum bilirubin niveau ≤ 3 gange ULN kunne tilmeldes; patienter med levermetastaser, ≤ 5 gange ULN ); b. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel; c. Hæmatologi: neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,0×10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, blodplader ≥ 100×10^9/L.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Alvorlig allergi over for Irinotecan-liposomer (såsom systemisk udslæt/erytemhypotension, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi).

  2. CYP3A4 stærk inducer brugt inden for 2 uger, eller CYP3A4/UGT1A1 stærk suppressor brugt inden for 1 uge før indledende administration.

  3. Estimeret overlevelse < 3 måneder. 4.HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥2000 IE/ml); Kronisk hepatitis C blodscreening positiv (HCV antistof positiv). Patienter med normal leverfunktion og samtidig antiviral terapi blev af investigatoren bestemt til at være berettiget til optagelse.

  5. HIV-positive mennesker. 6. Patienter med aktiv bakteriel infektion, svampeinfektion, virusinfektion eller interstitiel pneumoni kræver systemisk behandling inden for 1 uge før første administration.

  7. Modtog kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel eller anden antitumorterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider før første administration (alt efter hvad der er kortest, men mindst 2 uger).

  8. Modtog kinesisk medicin med antitumoraktivitet inden for 14 dage før administration; Modtog andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før indledende dosering.

  9. Patienter, der havde gennemgået en større operation inden for 3 måneder før den indledende dosering eller planlagde at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden.

  10. Alvorlige emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald) og lungeemboli, forekom i de 6 måneder før screening.

  11. Diagnosticeret og/eller behandlet med andre maligne sygdomme inden for 2 år før indledende administration (undtagen helbredelige maligniteter, som har gennemgået radikal behandling, såsom hudbasalcelle, carcinom in situ i livmoderhalsen, papillær skjoldbruskkirtelkræft osv.).

  12. Alvorlig kardiovaskulær sygdom i løbet af de 6 måneder før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til følgende: Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar angioplastik eller stenting, dyb venetrombose, slagtilfælde; New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Ifølge investigators vurdering, klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) på tidspunktet for screening.

  13. Gravide eller ammende kvinder. 14. Alvorlig dysfunktion af hjerte, lunge, lever, nyre og andre vitale organer; alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, der kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes, livstruende autoimmune og blødende lidelser, stofmisbrug, neurologiske lidelser osv.).

  15. Andre situationer, som efterforskeren vurderer er uegnede til deltagelse.