Irinotecan-Liposom kombiniert mit S-1 in refraktärem rezidivierendem oder metastasiertem PD-1/L1-Inhibitor-NPC

Einschlusskriterien:

• 1. Bereit, an der Studie teilzunehmen, das Einverständnisformular (ICF) zu unterzeichnen und Studienplanbesuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

  2. Alter ≥ 18 Jahre. 3. Durch Histopathologie bestätigtes Nasopharynxkarzinom (differenziertes oder undifferenziertes nicht-keratinöses Karzinom).

  4. Rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, bei dem mindestens die Erstlinien-Anti-PD-1/L1-Therapie versagt hat, unabhängig davon, ob sie mit einer platinhaltigen Standardbehandlung kombiniert wird oder nicht (Anti-PD-1/L1-Exposition mindestens 6 Wochen und das verwendete Protokoll). zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie einen der beiden folgenden Punkte erfüllt: (1) Rückfall während der adjuvanten Therapie nach Strahlentherapie oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung (2) Erstlinienbehandlungsphase, Progression während der Anti-Therapie; PD-1/L1-Behandlung oder Progression innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Anti-PD-1/L1-Behandlung.

  5. Rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, das nicht lokal heilend behandelt werden kann (Operation oder Strahlentherapie).

  6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien (der Spiral-CT-Scan-Durchmesser der messbaren Läsion beträgt ≥ 10 mm oder der kurze Durchmesser des vergrößerten Lymphknotens beträgt ≥ 15 mm); Läsionen, die einer lokalen Behandlung unterzogen wurden, können als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn klare Hinweise auf einen signifikanten Fortschritt im Vergleich zum Ende der Behandlung vorliegen.

  7. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)-Score 0-1. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.

  8. Angemessene Hauptorganfunktion: a. Leberfunktion: AST und ALT ≤ 2,5-fach ULN, Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und Serumbilirubinspiegel ≤ 3-fach ULN konnten aufgenommen werden; Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5-fach ULN ); B. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel; C. Hämatologie: Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 100×10^9/L.

Ausschlusskriterien:

• 1. Schwere Allergie gegen Irinotecan-Liposom (z. B. systemischer Ausschlag/Erythem, Hypotonie, Bronchospasmus, Angioödem oder Anaphylaxie).

  2. Starker CYP3A4-Induktor, der innerhalb von 2 Wochen verwendet wird, oder starker CYP3A4/UGT1A1-Suppressor, der innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung verwendet wird.

  3. Geschätztes Überleben < 3 Monate. 4.HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥2000 IU/ml); Bluttest auf chronische Hepatitis C positiv (HCV-Antikörper positiv). Patienten mit normaler Leberfunktion und gleichzeitiger antiviraler Therapie wurden vom Prüfer als für die Aufnahme geeignet eingestuft.

  5. HIV-positive Menschen. 6. Patienten mit aktiver bakterieller Infektion, Pilzinfektion, Virusinfektion oder interstitieller Pneumonie benötigen innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung.

  7. Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder ein Prüfpräparat oder eine andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung erhalten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, aber mindestens 2 Wochen).

  8. Chinesische Medizin mit Antitumorwirkung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung erhalten; Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung andere Prüfpräparate erhalten.

  9. Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung einer größeren Operation unterzogen hatten oder während des Studienzeitraums eine größere Operation planten.

  10. In den 6 Monaten vor dem Screening traten schwere embolische Ereignisse auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) und Lungenembolie.

  11. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung wurden andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert und/oder behandelt (mit Ausnahme heilbarer bösartiger Erkrankungen, die einer radikalen Behandlung unterzogen wurden, wie z. B. Basalzellen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, papillärer Schilddrüsenkrebs usw.).

  12. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen während der 6 Monate vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Stenting, tiefe Venenthrombose, Schlaganfall; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) zum Zeitpunkt des Screenings.

  13. Schwangere oder stillende Frauen. 14. Schwerwiegende Funktionsstörung von Herz, Lunge, Leber, Niere und anderen lebenswichtigen Organen; schwere und/oder unkontrollierbare Krankheit, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes, lebensbedrohliche Autoimmun- und Blutungsstörungen, Drogenmissbrauch, neurologische Störungen usw.).

  15. Andere Situationen, die der Ermittler für eine Teilnahme als ungeeignet erachtet.