Irynotekan liposomowy w połączeniu z S-1 w inhibitorze PD-1/L1 Oporny na leczenie NPC z nawrotami lub przerzutami

Kryteria włączenia:

• 1. Wyraża chęć wzięcia udziału w badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody (ICF) i przestrzega zasad wizyt w ramach planu badania, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

  2. Wiek ≥ 18 lat. 3. Rak nosowo-gardłowy potwierdzony badaniem histopatologicznym (rak zróżnicowany lub niezróżnicowany niekeratynowy).

  4. Nawrotowy lub przerzutowy rak nosowogardła, u którego nie powiodło się co najmniej leczenie anty-PD-1/L1 pierwszego rzutu, niezależnie od tego, czy jest skojarzone ze standardowym schematem leczenia zawierającym platynę (ekspozycja na anty-PD-1/L1 przez co najmniej 6 tygodni i zastosowany protokół w momencie włączenia do tego badania spełnia jeden z dwóch punktów: (1) nawrót w trakcie leczenia uzupełniającego po radioterapii lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia (2) faza leczenia pierwszego rzutu, progresja w trakcie leczenia przeciwnowotworowego; leczenia PD-1/L1 lub progresja w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia anty-PD-1/L1).

  5. Rak nosowo-gardłowy z nawrotem lub przerzutami, którego nie można leczyć miejscowo (operacyjnie lub radioterapią).

  6. Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST 1.1 (średnica spiralnej tomografii komputerowej mierzalnej zmiany wynosi ≥ 10 mm lub krótka średnica powiększonego węzła chłonnego ≥ 15 mm); Zmiany, które poddano leczeniu miejscowemu, można wybrać jako zmiany docelowe, jeśli istnieją wyraźne dowody na znaczny postęp w porównaniu z zakończeniem leczenia.

  7. ECOG PS (Status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej) wynik 0-1. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.

  8. Odpowiednia funkcja głównych narządów: Czynność wątroby: AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN, bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (do badania można włączyć pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta i poziomem bilirubiny w surowicy ≤ 3-krotności GGN; pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5-krotności GGN ); B. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; C. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, płytki krwi ≥ 100×10^9/L.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Ciężka alergia na irynotekan liposomowy (taka jak wysypka ogólnoustrojowa/rumień, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja).

  2. Silny induktor CYP3A4 zastosowany w ciągu 2 tygodni lub silny supresor CYP3A4/UGT1A1 zastosowany w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem.

  3. Szacowane przeżycie < 3 miesiące. 4.HBsAg dodatni i liczba kopii DNA HBV dodatnia (wykrywanie ilościowe ≥2000 IU/ml); Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, pozytywny wynik badań przesiewowych krwi (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HCV). Badacz uznał, że do badania kwalifikują się pacjenci z prawidłową czynnością wątroby i jednocześnie otrzymujący terapię przeciwwirusową.

  5. Osoby zakażone wirusem HIV. 6. Pacjenci z czynną infekcją bakteryjną, infekcją grzybiczą, infekcją wirusową lub śródmiąższowym zapaleniem płuc wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem.

  7. Otrzymałeś chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub jakikolwiek badany lek lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, ale co najmniej 2 tygodnie).

  8. Otrzymał lek chiński o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed podaniem; Otrzymał inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej.

  9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub planowali poddać się poważnej operacji w okresie badania.

  10. Ciężkie zdarzenia zatorowe, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne) i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  11. Zdiagnozowano i/lub leczono inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem uleczalnych nowotworów złośliwych, które poddano radykalnemu leczeniu, takich jak podstawnokomórkowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, rak brodawkowaty tarczycy itp.).

  12. Ciężka choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi: ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka lub stentowanie naczyń wieńcowych, zakrzepica żył głębokich, udar; zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy III lub IV New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; Według oceny badacza, klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG) w momencie badania przesiewowego.

  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 14. Poważna dysfunkcja serca, płuc, wątroby, nerek i innych ważnych narządów; poważna i/lub niekontrolowana choroba, która może mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu (w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, zagrażające życiu choroby autoimmunologiczne i krwawienia, nadużywanie substancji psychoaktywnych, zaburzenia neurologiczne itp.).

  15. Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału.