Иринотекановая липосома в сочетании с S-1 в ингибиторе PD-1/L1, рефрактерном рецидивирующем или метастатическом NPC

Критерии включения:

• 1. Желание участвовать в исследовании, подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать график посещений, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

  2. Возраст ≥ 18 лет. 3. Рак носоглотки, подтвержденный гистопатологией (дифференцированный или недифференцированный некератинозный рак).

  4. Рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки, при которой не удалось получить как минимум анти-PD-1/L1 первой линии, независимо от того, сочетается ли она со стандартной схемой, содержащей платину (воздействие анти-PD-1/L1 не менее 6 недель и используемый протокол). на момент включения в это исследование соответствует одному из следующих двух пунктов: (1) Рецидив во время адъювантной терапии после лучевой терапии или рецидив в течение 6 месяцев после окончания лечения (2) Фаза лечения первой линии, прогрессирование во время анти-терапии; лечение PD-1/L1 или прогрессирование в течение 3 месяцев после окончания лечения анти-PD-1/L1).

  5. Рецидивирующий или метастатический рак носоглотки, не поддающийся местному радикальному лечению (хирургическому или лучевому лечению).

  6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 (диаметр измеряемого поражения на спиральной КТ составляет ≥ 10 мм или короткий диаметр увеличенного лимфатического узла ≥ 15 мм); поражения, подвергшиеся местному лечению, могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если есть явные доказательства значительного прогресса по сравнению с окончанием лечения.

  7. ECOG PS (статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) – 0–1. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.

  8. Адекватная функция основных органов: а. Функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН, билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (можно включить в исследование пациентов с известной болезнью Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке ≤ 3 раз выше ВГН; пациентов с метастазами в печени, ≤ 5 раз выше ВГН) ); б. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; в. Гематология: абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1,0×10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл, тромбоцитов ≥ 100×10^9/л.

Критерии исключения:

• 1. Тяжелая аллергия на липосомы иринотекана (например, системная сыпь/эритема, гипотония, бронхоспазм, ангионевротический отек или анафилаксия).

  2. Сильный индуктор CYP3A4, используемый в течение 2 недель, или сильный супрессор CYP3A4/UGT1A1, используемый в течение 1 недели до первоначального введения.

  3. Предполагаемая выживаемость <3 месяцев. 4. Положительный результат на HBsAg и положительное число копий ДНК HBV (количественное обнаружение ≥2000 МЕ/мл); Положительный результат анализа крови на хронический гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС). Пациенты с нормальной функцией печени и сопутствующей противовирусной терапией были признаны исследователем подходящими для включения в исследование.

  5. ВИЧ-положительные люди. 6. Пациентам с активной бактериальной инфекцией, грибковой инфекцией, вирусной инфекцией или интерстициальной пневмонией требуется системное лечение в течение 1 недели до первого введения.

  7. Получали химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или любой исследуемый препарат или другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первого введения (в зависимости от того, что короче, но не менее 2 недель).

  8. Получал китайский препарат с противоопухолевой активностью в течение 14 дней до введения; Получали другие исследуемые препараты в течение 4 недель до первоначального приема.

  9. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до первоначального введения дозы или планирующие проведение серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследования.

  10. Тяжелые эмболические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) и легочная эмболия, произошли за 6 месяцев до скрининга.

  11. У вас диагностированы и/или пролечены другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до первоначального введения (за исключением излечимых злокачественных новообразований, подвергшихся радикальному лечению, таких как базальноклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, папиллярный рак щитовидной железы и т. д.).

  12. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая, помимо прочего, следующие: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика или стентирование, тромбоз глубоких вен, инсульт; Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; По оценке исследователя, на момент скрининга клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ).

  13. Беременные или кормящие женщины. 14. Серьезные нарушения функции сердца, легких, печени, почек и других жизненно важных органов; серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на участие пациента в исследовании (включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет, опасные для жизни аутоиммунные заболевания и нарушения свертываемости крови, злоупотребление психоактивными веществами, неврологические расстройства и т. д.).

  15. Иные ситуации, участие в которых следователь признает нецелесообразными.