Lipossoma de irinotecano combinado com S-1 no inibidor PD-1/L1 refratário recorrente ou metastático NPC

Critérios de inclusão:

• 1. Disposto a participar do estudo, assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e cumprir as visitas do plano de estudo, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

  2. Idade ≥ 18 anos. 3. Carcinoma nasofaríngeo confirmado por histopatologia (carcinoma não queratinoso diferenciado ou indiferenciado).

  4. Carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático que falhou em pelo menos anti-PD-1/L1 de primeira linha, combinado ou não com regime padrão contendo platina (exposição ao anti PD-1/L1 por pelo menos 6 semanas, e o protocolo usado no momento da inscrição neste estudo atende a um dos dois pontos a seguir: (1) recidiva durante a terapia adjuvante após a radioterapia, ou recidiva dentro de 6 meses após o término do tratamento (2) fase de tratamento de primeira linha, progressão durante anti-; tratamento com PD-1/L1 ou progressão dentro de 3 meses após o término do anti-PD-1/L1).

  5. Carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático que não pode ser tratado curativo local (cirurgia ou radioterapia).

  6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (o diâmetro da tomografia computadorizada espiral da lesão mensurável é ≥ 10 mm ou o diâmetro curto do linfonodo aumentado é ≥15 mm); lesões que foram submetidas a tratamento local podem ser selecionadas como lesões-alvo se houver evidência clara de progresso significativo em comparação com o final do tratamento.

  7. ECOG PS (status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group) pontuação 0-1. Sobrevida esperada ≥3 meses.

  8. Função adequada do órgão principal: a. Função hepática: AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN, bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (pacientes com doença de Gilbert conhecida e nível de bilirrubina sérica ≤ 3 vezes o LSN podem ser inscritos; pacientes com metástase hepática, ≤ 5 vezes o LSN ); b. Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault; c. Hematologia: valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, plaquetas ≥ 100×10^9/L.

Critérios de exclusão:

• 1. Alergia grave ao lipossoma de irinotecano (como erupção cutânea sistêmica/eritema, hipotensão, broncoespasmo, angioedema ou anafilaxia).

  2.Indutor forte do CYP3A4 usado dentro de 2 semanas, ou supressor forte do CYP3A4/UGT1A1 usado dentro de 1 semana antes da administração inicial.

  3. Sobrevida estimada <3 meses. 4.HBsAg positivo e número de cópias de DNA de HBV positivo (detecção quantitativa ≥2.000 UI/ml); Triagem sanguínea para hepatite C crônica positiva (anticorpo HCV positivo). Pacientes com função hepática normal e terapia antiviral concomitante foram determinados pelo investigador como elegíveis para inscrição.

  5. Pessoas seropositivas. 6. Pacientes com infecção bacteriana ativa, infecção fúngica, infecção viral ou pneumonia intersticial requerem tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da primeira administração.

  7. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou qualquer medicamento experimental ou outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira administração (o que for mais curto, mas pelo menos 2 semanas).

  8. Recebeu medicamento chinês com atividade antitumoral 14 dias antes da administração; Recebeu outros medicamentos experimentais 4 semanas antes da dosagem inicial.

  9. Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia nos 3 meses anteriores à dosagem inicial ou planejados para se submeterem a uma grande cirurgia durante o período do estudo.

  10. Eventos embólicos graves, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios) e embolia pulmonar, ocorreram nos 6 meses anteriores à triagem.

  11. Diagnosticado e/ou tratado com outras doenças malignas dentro de 2 anos antes da administração inicial (exceto para doenças malignas curáveis ​​que foram submetidas a tratamento radical, como células basais da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer papilar de tireoide, etc).

  12. Doença cardiovascular grave durante os 6 meses anteriores à inscrição, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: Infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, angioplastia coronária ou colocação de stent, trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral; Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; De acordo com a avaliação do investigador, eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo no momento da triagem.

  13. Mulheres grávidas ou lactantes. 14. Disfunção grave do coração, pulmão, fígado, rim e outros órgãos vitais; doença grave e/ou incontrolável que pode afetar a participação do paciente no estudo (incluindo, mas não se limitando a, diabetes não controlada, distúrbios autoimunes e hemorrágicos com risco de vida, abuso de substâncias, distúrbios neurológicos, etc.).

  15. Outras situações que o investigador determine como inadequadas para participação.