Liposoma di irinotecan combinato con S-1 nell'inibitore PD-1/L1 NPC refrattario ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

• 1. Disposto a partecipare allo studio, firmare il modulo di consenso informato (ICF) e rispettare le visite del piano di studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.

  2. Età ≥ 18 anni. 3. Carcinoma rinofaringeo confermato dall'istopatologia (carcinoma non cheratinoso differenziato o indifferenziato).

  4. Carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico che ha fallito almeno con l'anti-PD-1/L1 di prima linea, in combinazione o meno con un regime standard contenente platino (esposizione all'anti-PD-1/L1 di almeno 6 settimane e protocollo utilizzato al momento dell'arruolamento in questo studio soddisfa uno dei due punti seguenti: (1) Recidiva durante la terapia adiuvante dopo radioterapia o recidiva entro 6 mesi dalla fine del trattamento (2) Fase di trattamento di prima linea, progressione durante l'anti-radioterapia; trattamento con PD-1/L1 o progressione entro 3 mesi dalla fine del trattamento con anti-PD-1/L1).

  5. Carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico che non è in grado di ricevere un trattamento curativo locale (chirurgia o radioterapia).

  6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (il diametro della TC spirale della lesione misurabile è ≥ 10 mm o il diametro corto del linfonodo ingrossato è ≥ 15 mm); le lesioni che hanno subito un trattamento locale possono essere selezionate come lesioni target se vi è chiara evidenza di progressi significativi rispetto alla fine del trattamento.

  7. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.

  8. Adeguata funzione dell'organo principale: a. Funzionalità epatica: AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN, bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (potrebbero essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota e livello di bilirubina sierica ≤ 3 volte ULN; pazienti con metastasi epatiche, ≤ 5 volte ULN ); B. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault; C. Ematologia: valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×10^9/L, emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, piastrine ≥ 100×10^9/L.

Criteri di esclusione:

• 1. Grave allergia all'irinotecan liposoma (come eruzione cutanea/eritema sistemico, ipotensione, broncospasmo, angioedema o anafilassi).

  2.Potente induttore del CYP3A4 utilizzato entro 2 settimane o potente soppressore del CYP3A4/UGT1A1 utilizzato entro 1 settimana prima della somministrazione iniziale.

  3. Sopravvivenza stimata < 3 mesi. 4.HBsAg positivo e numero di copie di HBV DNA positivo (rilevazione quantitativa ≥2000 UI/ml); Positivo allo screening ematico per l'epatite C cronica (positivo per gli anticorpi HCV). Lo sperimentatore ha stabilito che i pazienti con funzionalità epatica normale e terapia antivirale concomitante erano idonei all'arruolamento.

  5. Persone sieropositive. 6. I pazienti con infezione batterica attiva, infezione fungina, infezione virale o polmonite interstiziale richiedono un trattamento sistemico entro 1 settimana prima della prima somministrazione.

  7. Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale o altra terapia antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima somministrazione (a seconda di quale sia il periodo più breve ma almeno 2 settimane).

  8. Ricevuto medicinale cinese con attività antitumorale entro 14 giorni prima della somministrazione; Hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della dose iniziale.

  9. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la dose iniziale o che intendevano sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.

  10.Eventi embolici gravi, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) ed embolia polmonare, si sono verificati nei 6 mesi precedenti lo screening.

  11. Diagnosi e/o trattamento di altre neoplasie maligne entro 2 anni prima della somministrazione iniziale (ad eccezione di neoplasie curabili che hanno subito un trattamento radicale, come cellule basali della pelle, carcinoma in situ della cervice, cancro papillare della tiroide, ecc.).

  12. Gravi malattie cardiovascolari durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento, incluse ma non limitate a quanto segue: infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, angioplastica coronarica o stent, trombosi venosa profonda, ictus; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; Secondo la valutazione dello sperimentatore, elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo al momento dello screening.

  13. Donne in gravidanza o in allattamento. 14. Disfunzione grave di cuore, polmoni, fegato, reni e altri organi vitali; malattie gravi e/o incontrollabili che possono influenzare la partecipazione del paziente allo studio (inclusi, ma non limitati a, diabete non controllato, disturbi autoimmuni e emorragici potenzialmente letali, abuso di sostanze, disturbi neurologici, ecc.).

  15. Altre situazioni che l'investigatore ritiene inappropriate per la partecipazione.