Liposoma de irinotecán combinado con S-1 en NPC metastásico o recurrente refractario del inhibidor de PD-1/L1

Criterios de inclusión:

• 1. Dispuesto a participar en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las visitas del plan de estudio, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

  2. Edad ≥ 18 años. 3. Carcinoma nasofaríngeo confirmado por histopatología (carcinoma no queratinoso diferenciado o indiferenciado).

  4. Carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico en el que ha fallado al menos anti-PD-1/L1 de primera línea, combinado o no con un régimen estándar que contiene platino (exposición a Anti PD-1/L1 durante al menos 6 semanas y el protocolo utilizado en el momento de la inscripción en este estudio cumple uno de los dos puntos siguientes: (1) Recaída durante la terapia adyuvante después de la radioterapia, o recaída dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento (2) Fase de tratamiento de primera línea, progresión durante la anti-terapia; tratamiento PD-1/L1, o progresión dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento anti-PD-1/L1).

  5. Carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico que no puede recibir tratamiento curativo local (cirugía o radioterapia).

  6. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (el diámetro de la tomografía computarizada en espiral de la lesión medible es ≥ 10 mm o el diámetro corto del ganglio linfático agrandado es ≥ 15 mm); Las lesiones que han sido sometidas a tratamiento local pueden seleccionarse como lesiones diana si hay evidencia clara de un progreso significativo en comparación con el final del tratamiento.

  7. Puntuación ECOG PS (Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este) 0-1. Supervivencia esperada ≥3 meses.

  8. Función adecuada del órgano principal: a. Función hepática: AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN, bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (podrían inscribirse pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 veces el LSN; pacientes con metástasis hepática, ≤ 5 veces el LSN ); b. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault; do. Hematología: valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL, plaquetas ≥ 100×10^9/L.

Criterios de exclusión:

• 1. Alergia grave al liposoma de irinotecán (como erupción sistémica/eritema, hipotensión, broncoespasmo, angioedema o anafilaxia).

  2.Inductor potente de CYP3A4 utilizado en las 2 semanas anteriores, o supresor potente de CYP3A4/UGT1A1 utilizado en la semana anterior a la administración inicial.

  3. Supervivencia estimada <3 meses. 4.HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB positivo (detección cuantitativa ≥2000 UI/ml); Análisis de sangre de hepatitis C crónica positivo (anticuerpos VHC positivos). El investigador determinó que los pacientes con función hepática normal y tratamiento antiviral simultáneo eran elegibles para la inscripción.

  5. Personas VIH positivas. 6. Los pacientes con infección bacteriana activa, infección por hongos, infección viral o neumonía intersticial requieren tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la primera administración.

  7.Recibió quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación u otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera administración (lo que sea más corto, pero al menos 2 semanas).

  8.Recibió medicina china con actividad antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la administración; Recibió otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial.

  9. Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la dosis inicial o que planeaban someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.

  10. En los 6 meses anteriores a la selección se produjeron eventos embólicos graves, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios) y embolia pulmonar.

  11.Diagnóstico y/o tratado con otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial (excepto neoplasias malignas curables que se hayan sometido a un tratamiento radical, como células basales de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer papilar de tiroides, etc.).

  12.Enfermedad cardiovascular grave durante los 6 meses anteriores a la inscripción, que incluyen, entre otros, los siguientes: infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia coronaria o colocación de stent, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %; Según la evaluación del investigador, electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo en el momento de la selección.

  13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 14. Disfunción grave del corazón, pulmón, hígado, riñón y otros órganos vitales; enfermedad grave y/o incontrolable que puede afectar la participación del paciente en el estudio (incluidos, entre otros, diabetes no controlada, trastornos autoinmunes y hemorrágicos potencialmente mortales, abuso de sustancias, trastornos neurológicos, etc.).

  15. Otras situaciones que el investigador determine que son inapropiadas para la participación.