Vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost TQD3606 pro injekci u pacientů s renální insuficiencí

Kritéria zahrnutí:

Všichni jedinci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do této studie:

• Porozumět obsahu, průběhu a možným nežádoucím reakcím studie, být schopen dokončit studii v souladu s požadavky protokolu studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Účastníci (včetně jejich partnerů) dobrovolně užívali účinnou antikoncepci během 3 měsíců od 2 týdnů před posledním užitím studovaného léku;
• Účastníci ve věku 18 ~ 75 let;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) a 18 nebo 32 kg/m2 nebo méně a hmotnost muže 50 kg nebo více, hmotnost ženy 45 kg nebo více;

U subjektů s poruchou funkce ledvin se také vyžaduje, aby pro zařazení do této studie splnili všechna následující kritéria:

• Subjekty se středně těžkou až těžkou renální insuficiencí a terminálním renálním onemocněním musely splnit diagnostická kritéria pro chronické onemocnění ledvin (CKD);
• Stabilní funkce ledvin: detekce kreatininu alespoň ve dvou intervalech po 3 dnech (30 dní před výsledky screeningového testu poprvé je přijatelná) ve škole i mimo ni nebo ve výsledku našeho testu a dva detekce výsledků sérového kreatininu před a po fluktuaci ( vzorec výpočtu: (druhé výsledky - 1)) / 1 čas je menší než 30 %;
• Během období screeningu byla individuální rychlost glomerulární filtrace (GFR, ml/min, s použitím vzorce pro modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) na základě výsledků druhého testu sérového kreatininu) klasifikována následovně: 60≤GFR≤ 89 ml/min (skupina A, mírná renální dysfunkce, CKD2 období) nebo 30≤GFR≤59 ml/min (skupina B, středně závažná renální dysfunkce, období CKD3), nebo 15≤GFR≤29 ml/min (skupina C, těžká renální dysfunkce, období CKD4).

Subjekty ve skupině s normální funkcí ledvin musí také splňovat následující kritéria pro zařazení do této studie:

• ti, kteří mají normální výsledky laboratorního vyšetření, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), anterolaterálního rentgenu hrudníku a barevného ultrazvuku během období screeningu, nebo ti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako abnormální a neklinicky významní;
• Rychlost individuální glomerulární filtrace (GFR, ml/min, vzorec MDRD) během období screeningu subjektů: GFR≥90 ml/min;

Kritéria vyloučení:

Všechny subjekty nebyly způsobilé pro studii, pokud splnily některé z následujících kritérií:

• Osoby s alergií nebo známou alergií na meropenem nebo avibaktam v anamnéze, známou anamnézou anafylaktického šoku nebo jiných závažných alergických reakcí na peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy a jiná β-laktamová antibiotika (jako je atrofická dermatitida epidermolysis bullosa, exfoliativní dermatitida) atd. ;
• Ti, kteří mají jakýkoli typ léčeného nebo neléčeného maligního nádoru (ať už vyléčeného nebo ne) během 5 let před screeningem nebo ve výchozím období (kromě bazaliomu kůže);
• Ti, kteří mají vážná onemocnění trávicího systému, dýchacího systému, nervového systému, krevního systému, endokrinního systému, nádorové, imunitní, psychiatrické nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění během 1 roku před screeningem a nejsou podle hodnocení zkoušejícího vhodní pro účast v této studii;
• Ti, kteří mají závažná onemocnění nebo velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před podáním dávky, nebo ti, kteří plánují podstoupit operaci během studie;
• Ti, kteří darovali (nebo ztratili krev) ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo dostali krevní produkty;
• Ti, kteří kouří více než 10 cigaret denně v průměru během 3 měsíců před screeningem;
• Anamnéza zneužívání návykových látek během 5 let před screeningem a/nebo průměrný týdenní příjem alkoholu více než 14 jednotek (ženy) nebo 21 jednotek (muži) během 3 měsíců před screeningem (1 jednotka = 285 ml piva, nebo 25 ml lihovin nebo 100 ml vína);
• Ti, kteří drželi speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové diety, čokolády) a/nebo nadměrnou konzumaci čaje, kávy, grapefruitu/grapefruitové šťávy a/nebo nápojů s kofeinem (v průměru více než 8 šálky denně, každý šálek 200 ml) během 2 týdnů před dávkováním;
• Ti, kteří požili jakékoli produkty obsahující alkohol do 48 hodin před podáním zkoumaného léku, nebo ti, kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol;
• Uživatelé drog nebo ti, kteří užili měkké drogy (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří užili tvrdé drogy během 1 roku před screeningem, nebo kteří mají pozitivní screening na drogy v moči na začátku;
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) () nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti treponema pallidum;
• Ženy během období screeningu nebo během studie kojí nebo mají pozitivní výsledek těhotenství v séru;
• Další situace, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.

Subjekty s poruchou funkce ledvin nebyly způsobilé pro studii, pokud splnily kterékoli z následujících kritérií:

• U těch, kteří se účastnili jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem a užívali jakákoli klinicky zkoušená léčiva nebo zdravotnické prostředky, se jako časové měřítko použije datum poslední klinické studie (pokud se jedná o klinicky zkoušený léčivý přípravek s dlouhou poločas, od podání této studie by mělo být odděleno alespoň 5 poločasů);
• Pacienti s akutním selháním ledvin, s anamnézou transplantace ledvin nebo subjekty, které vyžadují transplantaci ledviny nebo podstupují jakýkoli typ dialýzy během očekávané studie;
• Obstrukční onemocnění močových cest (např. obstrukce močových cest způsobená močovými kameny, obstrukce močových cest způsobená lézemi břišní hmoty atd.) nebo příčiny poškození ledvin nesouvisející s dysfunkcí renálního parenchymu (např. polycystická ledvina, nádor ledviny, stenóza renální tepny, léky, závažná infekce, objemová deplece, srdeční selhání atd.);
• Lidé s inkontinencí moči;
• V době screeningu nesplňovaly terapeutické léky a/nebo jiné léky pro léčbu komorbidit požadavky stabilní medikace po dobu 1 měsíce, nebo jsou do 1 měsíce nové léky (s výjimkou léků užívaných dočasně nebo intermitentně, jako je užívaný erytropoetin jednou za měsíc, nebo jsou dočasně nutná diuretika atd.);
• Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo ≤80 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg nebo ≤50 mmHg a srdeční frekvence mimo rozsah 50-100 tepů/minutu (oba konce včetně) během období screeningu nebo základního období;
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2× ULN (horní hranice normy, ULN) a celkový bilirubin > 1,5× ULN ve screeningovém období nebo základním období; albumin < 25 g/l; Absolutní hodnota neutrofilů < 1,3×109/l; Hemoglobin < 80 g/l; počet krevních destiček< 80×109/l;
• Městnavé srdeční selhání se stupněm III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakcí levé komory <50 % při screeningu;

Normální subjekty byly ze studie vyloučeny, pokud splnily kterékoli z následujících kritérií:

• Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningem a použili jakákoli klinicky zkoumaná léčiva nebo zdravotnické prostředky, s datem posledního podání klinické studie jako časovým měřítkem (pokud se jedná o klinicky zkoušený léčivý přípravek s dlouhým polovičním životnost, mezi ní a podáním této studie musí být alespoň 5 poločasů rozpadu);
• Ti, kteří užili jakýkoli lék během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.