Para avaliar a farmacocinética e a segurança de TQD3606 para injeção em indivíduos com insuficiência renal

Critérios de inclusão:

Todos os sujeitos são obrigados a atender a todos os seguintes critérios para inclusão neste estudo:

• Compreender o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do ensaio, ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo do ensaio e assinar voluntariamente o consentimento informado;
• Os participantes (incluindo seus parceiros) usaram voluntariamente contracepção eficaz dentro de 3 meses, desde 2 semanas antes até o último uso do medicamento do estudo;
• Participantes entre 18 e 75 anos;
• Índice de massa corporal (IMC) igual ou inferior a 18 ou 32 kg/m2, e peso masculino igual ou superior a 50 kg, peso feminino igual ou superior a 45 kg;

Para indivíduos com insuficiência renal, também é necessário atender a todos os seguintes critérios para inclusão neste estudo:

• Indivíduos com insuficiência renal moderada a grave e doença renal em estágio terminal foram obrigados a atender aos critérios diagnósticos para doença renal crônica (DRC);
• Função renal estável: detecção de creatinina em pelo menos dois intervalos de 3 dias (30 dias antes dos resultados do teste de triagem pela primeira vez aceitável) dentro e fora da escola ou no resultado do nosso teste, e dois resultados de detecção de creatinina sérica antes e depois da flutuação ( fórmula de cálculo: (segundos resultados - 1)) / 1 vez é inferior a 30%;
• Durante o período de triagem, a taxa de filtração glomerular individual (TFG, mL/min, usando a fórmula modificada da dieta na doença renal (MDRD), com base nos resultados do segundo teste de creatinina sérica) foi classificada da seguinte forma: 60≤TFG≤ 89 mL/min (Grupo A, disfunção renal leve, período de DRC2), ou 30≤TFG≤59 mL/min (Grupo B, disfunção renal moderada, período de DRC3), ou 15≤TFG≤29 mL/min (Grupo C, disfunção renal grave, período CKD4).

Os indivíduos do grupo com função renal normal também devem atender aos seguintes critérios para inclusão neste estudo:

• Aqueles que apresentam resultados normais de exame laboratorial, exame físico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, radiografia de tórax anterolateral e ultrassonografia colorida durante o período de triagem, ou aqueles que são considerados anormais e não clinicamente significativos pelo investigador;
• Taxa de filtração glomerular individual (TFG, mL/min, fórmula MDRD) durante o período de triagem dos indivíduos: TFG≥90 mL/min;

Critérios de exclusão:

Todos os indivíduos não eram elegíveis para o estudo se atendessem a algum dos seguintes critérios:

• Pessoas com alergias, ou história conhecida de alergia a meropenem ou avibactam, história conhecida de choque anafilático ou outras reações alérgicas graves a penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos e outros antibióticos β-lactâmicos (como epidermólise bolhosa, dermatite atrófica, dermatite esfoliativa), etc. ;
• Aqueles que apresentam algum tipo de tumor maligno tratado ou não (curado ou não) nos 5 anos anteriores ao rastreamento ou no período basal (exceto carcinoma basocelular da pele);
• Aqueles que têm sistema digestivo grave, sistema respiratório, sistema nervoso, sistema sanguíneo, sistema endócrino, tumor, doenças imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares dentro de 1 ano antes da triagem, e não são adequados para participar deste estudo conforme avaliado pelo investigador;
• Aqueles que têm doenças graves ou cirurgias importantes nas 4 semanas anteriores à administração, ou aqueles que planejam se submeter a uma cirurgia durante o estudo;
• Aqueles que doaram (ou perderam sangue) ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem ou receberam hemoderivados;
• Aqueles que fumam mais de 10 cigarros por dia, em média, nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• História de abuso de substâncias nos 5 anos anteriores à triagem e/ou consumo médio semanal de álcool de mais de 14 unidades (mulheres) ou 21 unidades (homens) nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de destilado, ou 100 mL de vinho);
• Aqueles que fizeram uma dieta especial (incluindo dieta de pitaia, manga, toranja e/ou xantina, chocolate) e/ou consumo excessivo de chá, café, suco de toranja/toranja e/ou bebidas com cafeína (uma média de mais de 8 xícaras por dia, cada xícara de 200 mL) 2 semanas antes da administração;
• Aqueles que ingeriram qualquer produto contendo álcool nas 48 horas antes de receber o medicamento do estudo, ou aqueles que tiveram um teste de alcoolemia positivo;
• Abusadores de drogas, ou aqueles que usaram drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da triagem, ou que usaram drogas pesadas dentro de 1 ano antes da triagem, ou que tiveram um teste de urina para drogas positivo no início do estudo;
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) () ou pelo vírus da hepatite C (HCV), ou anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; ou aqueles que são positivos para anticorpos contra treponema pallidum;
• As mulheres estão amamentando durante o período de triagem ou durante o ensaio ou apresentam resultado sérico positivo de gravidez;
• Outras situações que o investigador considere inadequadas para inscrição.

Indivíduos com deficiência renal não eram elegíveis para o estudo se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Aqueles que participaram de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem e usaram quaisquer medicamentos ou dispositivos médicos em investigação clínica, a data da última administração do estudo clínico deve ser usada como referência de tempo (se for um medicamento em investigação clínica com um longo meia-vida, pelo menos 5 meias-vidas devem ser separadas da administração deste estudo);
• Pacientes com insuficiência renal aguda, com histórico de transplante renal, ou indivíduos que necessitam de transplante renal ou submetidos a qualquer tipo de diálise durante o ensaio esperado;
• Doença obstrutiva do trato urinário (por exemplo, obstrução do trato urinário causada por cálculos urinários, obstrução do trato urinário causada por lesões de massa abdominal, etc.) ou causas de insuficiência renal não relacionadas à disfunção do parênquima renal (por exemplo, rim policístico, tumor renal, estenose da artéria renal, medicamentos, infecção grave, depleção de volume, insuficiência cardíaca, etc.);
• Pessoas com incontinência urinária;
• No momento da triagem, os medicamentos terapêuticos e/ou outros medicamentos de tratamento para comorbidades não atendem aos requisitos de medicação estável por 1 mês, ou há novos medicamentos dentro de 1 mês (exceto medicamentos usados ​​temporária ou intermitentemente, como a eritropoetina usada uma vez por mês, ou são necessários diuréticos temporariamente, etc.);
• Pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou ≤80 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg ou ≤50 mmHg e frequência cardíaca fora da faixa de 50-100 batimentos/minuto (ambas as extremidades inclusive) durante o período de triagem ou período inicial;
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2× LSN (limite superior do normal, LSN) e bilirrubina total > 1,5×ULN no período de triagem ou período inicial; albumina< 25 g/L; Valor absoluto de neutrófilos< 1,3×109/L; Hemoglobina < 80g/L; Contagem de plaquetas< 80×109/L;
• Insuficiência cardíaca congestiva com grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na triagem;

Indivíduos normais foram excluídos do estudo se atendessem a algum dos seguintes critérios:

• Aqueles que participaram de outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes da triagem e usaram quaisquer medicamentos ou dispositivos médicos de investigação clínica, com a data da última administração do estudo clínico como referência de tempo (se for um medicamento de investigação clínica com meia-vida longa). vida, é necessário que haja pelo menos 5 meias-vidas entre ele e a administração deste estudo);
• Aqueles que usaram qualquer medicamento nos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração.