Оценить фармакокинетику и безопасность TQD3606 для инъекций субъектам с почечной недостаточностью.

Критерии включения:

Все субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в это исследование:

• Понимать содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования, уметь завершить исследование в соответствии с требованиями протокола исследования и добровольно подписать информированное согласие;
• Участники (включая их партнеров) добровольно использовали эффективные методы контрацепции в течение 3 месяцев, от 2 недель до последнего использования исследуемого препарата;
• Участники в возрасте от 18 до 75 лет;
• Индекс массы тела (ИМТ) 18 или 32 кг/м2 или меньше, а вес мужчины 50 кг или больше, вес женщины 45 кг или больше;

Для субъектов с почечной недостаточностью также необходимо соответствие всем следующим критериям для включения в это исследование:

• Субъекты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности должны были соответствовать диагностическим критериям хронической болезни почек (ХБП);
• Стабильная функция почек: обнаружение креатинина по крайней мере в двух интервалах по 3 дня (за 30 дней до первого приемлемого результата скринингового теста) внутри и за пределами школы или в результате нашего теста, а также два обнаружения результатов сывороточного креатинина до и после колебания ( формула расчета: (второй результат - 1)) / 1 раз меньше 30%;
• В период скрининга индивидуальную скорость клубочковой фильтрации (СКФ, мл/мин, с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), на основе результатов второго теста на креатинин в сыворотке) классифицировали следующим образом: 60≤СКФ≤ 89 мл/мин (группа А, легкая степень нарушения функции почек, период ХБП2), или 30<СКФ<59 мл/мин (группа Б, умеренная почечная дисфункция, период ХБП3), или 15<СКФ<29 мл/мин (группа С, тяжелая почечная дисфункция, период ХБП4).

Субъекты из группы с нормальной функцией почек также должны соответствовать следующим критериям для включения в это исследование:

• Те, у кого есть нормальные результаты лабораторного обследования, физикального осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, переднебоковой рентгенографии грудной клетки и цветного ультразвукового исследования в течение периода скрининга, или те, у кого следователь считает отклонения от нормы и неклинически значимыми;
• Индивидуальная скорость клубочковой фильтрации (СКФ, мл/мин, формула MDRD) в период скрининга субъектов: СКФ≥90 мл/мин;

Критерии исключения:

Все субъекты не подходили для участия в исследовании, если они соответствовали любому из следующих критериев:

• Лица с аллергией или известной аллергией на меропенем или авибактам, известным анамнезом анафилактического шока или другими тяжелыми аллергическими реакциями на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и другие β-лактамные антибиотики (например, буллезный эпидермолиз, атрофический дерматит, эксфолиативный дерматит) и т. д. ;
• Лица, имеющие любой тип леченной или нелеченной злокачественной опухоли (независимо от того, вылечены они или нет) в течение 5 лет до скрининга или в исходном периоде (за исключением базальноклеточного рака кожи);
• Те, у кого есть серьезные заболевания пищеварительной системы, дыхательной системы, нервной системы, системы крови, эндокринной системы, опухоли, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 1 года до скрининга и которые не подходят для участия в этом исследовании по оценке исследователя;
• Те, у кого есть серьезные заболевания или серьезные операции в течение 4 недель до введения дозы, или те, кто планирует перенести операцию во время исследования;
• Те, кто сдал (или потерял) ≥ 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга или получил продукты крови;
• Те, кто выкуривает в среднем более 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга;
• Злоупотребление психоактивными веществами в течение 5 лет до скрининга и/или среднее еженедельное употребление алкоголя более 14 единиц (женщины) или 21 единицы (мужчины) за 3 месяца до скрининга (1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина);
• Лица, соблюдающие специальную диету (включая драконовы фрукты, манго, грейпфрут и/или ксантиновую диету, шоколад) и/или чрезмерное потребление чая, кофе, грейпфрута/грейпфрутового сока и/или напитков с кофеином (в среднем более 8 чашки в день, каждая чашка по 200 мл) в течение 2 недель до приема;
• Те, кто употреблял какие-либо продукты, содержащие алкоголь, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата, или те, у кого был положительный тест на алкоголь;
• Наркоманы, или те, кто употреблял легкие наркотики (например, марихуану) в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто принимал тяжелые наркотики в течение 1 года до скрининга, или те, у кого исходный тест на наркотики в моче был положительным;
• Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) () или вируса гепатита C (HCV) или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или те, у кого есть антитела к бледной трепонеме;
• Субъекты женского пола кормят грудью во время периода скрининга или во время исследования или имеют положительный результат сыворотки на беременность;
• Иные ситуации, которые следователь считает нецелесообразными для зачисления.

Субъекты с почечной недостаточностью не подходили для участия в исследовании, если они соответствовали любому из следующих критериев:

• Для тех, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга и использовал какие-либо клинические исследуемые лекарственные средства или медицинские устройства, дата последнего введения клинического исследования должна использоваться в качестве временного ориентира (если это клинический исследуемый препарат с длительным сроком действия). период полувыведения, от приема данного исследования следует отделить не менее 5 периодов полураспада);
• Пациенты с острой почечной недостаточностью, перенесшие трансплантацию почки в анамнезе или субъекты, которым требуется трансплантация почки или которые проходят любой тип диализа во время ожидаемого исследования;
• Обструктивное заболевание мочевыводящих путей (например, обструкция мочевыводящих путей, вызванная мочевыми камнями, обструкция мочевых путей, вызванная массовыми поражениями брюшной полости и т. д.) или причины нарушения функции почек, не связанные с дисфункцией паренхимы почек (например, поликистоз почек, опухоль почки, стеноз почечной артерии, лекарства, тяжелая инфекция, обезвоживание, сердечная недостаточность и т. д.);
• Люди с недержанием мочи;
• На момент скрининга терапевтические препараты и/или другие препараты для лечения сопутствующих заболеваний не отвечали требованиям стабильного лечения в течение 1 месяца или в течение 1 месяца появились новые препараты (за исключением препаратов, применяемых временно или периодически, таких как используемый эритропоэтин). один раз в месяц или временно необходимы диуретики и т. д.);
• Систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или ≤ 80 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. или ≤ 50 мм рт. ст. и частота сердечных сокращений вне диапазона 50–100 ударов в минуту (оба конца включительно) в течение периода скрининга или исходного периода;
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2× ВГН (верхняя граница нормы, ВГН) и общий билирубин > 1,5×ВГН в период скрининга или исходный период; альбумин < 25 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов < 1,3×109/л; Гемоглобин < 80 г/л; Количество тромбоцитов < 80×109/л;
• Застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка <50% при скрининге;

Нормальные субъекты исключались из исследования, если они соответствовали любому из следующих критериев:

• Лица, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга и использовавшие любые клинические исследуемые препараты или медицинские устройства, с датой последнего введения в клиническом исследовании в качестве контрольного времени (если это препарат для клинических исследований с длительным полугодовым периодом). жизни, между ней и проведением данного исследования должно пройти не менее 5 периодов полураспада);
• Те, кто использовал любой препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед приемом.