Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von TQD3606 zur Injektion bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Einschlusskriterien:

Alle Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Aufnahme in diese Studie erfüllen:

• Den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie verstehen, in der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls abzuschließen und freiwillig die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
• Die Teilnehmer (einschließlich ihrer Partner) verwendeten freiwillig innerhalb von 3 Monaten von 2 Wochen vor bis zur letzten Einnahme des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung.
• Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Body-Mass-Index (BMI) und 18 oder 32 kg/m2 oder weniger und das Gewicht des Mannes 50 kg oder mehr, das Gewicht der Frau 45 kg oder mehr;

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist außerdem erforderlich, dass sie alle folgenden Kriterien für die Aufnahme in diese Studie erfüllen:

• Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz und Nierenerkrankung im Endstadium mussten die diagnostischen Kriterien für eine chronische Nierenerkrankung (CKD) erfüllen;
• Stabile Nierenfunktion: Kreatinin-Erkennung in mindestens zwei Intervallen von 3 Tagen (30 Tage vor dem ersten akzeptablen Screening-Testergebnis) innerhalb und außerhalb der Schule oder in unserem Testergebnis und zwei Nachweise von Serum-Kreatinin-Ergebnissen vor und nach der Schwankung ( Berechnungsformel: (zweite Ergebnisse - 1)) / 1 Mal ist weniger als 30 %;
• Während des Screening-Zeitraums wurde die individuelle glomeruläre Filtrationsrate (GFR, ml/min, unter Verwendung der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease), basierend auf den Ergebnissen des zweiten Serumkreatinintests) wie folgt klassifiziert: 60≤GFR≤ 89 ml/min (Gruppe A, leichte Nierenfunktionsstörung, CKD2-Periode) oder 30 ≤ GFR ≤ 59 ml/min (Gruppe B, mäßige Nierenfunktionsstörung, CKD3-Periode) oder 15 ≤ GFR ≤ 29 ml/min (Gruppe C, schwere Nierenfunktionsstörung, CKD4-Periode).

Probanden in der Gruppe mit normaler Nierenfunktion müssen außerdem die folgenden Kriterien für die Aufnahme in diese Studie erfüllen:

• Diejenigen, die normale Ergebnisse der Laboruntersuchung, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), der anterolateralen Röntgenaufnahme des Brustkorbs und des Farbultraschalls während des Screening-Zeitraums haben, oder diejenigen, die vom Prüfer als abnormal und nicht klinisch signifikant beurteilt werden;
• Individuelle glomeruläre Filtrationsrate (GFR, ml/min, MDRD-Formel) während des Screeningzeitraums der Probanden: GFR≥90 ml/min;

Ausschlusskriterien:

Alle Probanden waren nicht für die Studie geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten:

• Personen mit Allergien oder bekannter Vorgeschichte einer Allergie gegen Meropenem oder Avibactam, bekannter Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks oder anderer schwerer allergischer Reaktionen auf Penicilline, Cephalosporine, Carbapeneme und andere β-Lactam-Antibiotika (wie atrophische Dermatitis Epidermolysis bullosa, exfoliative Dermatitis) usw. ;
• Diejenigen, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder in der Basisperiode irgendeine Art von behandeltem oder unbehandeltem bösartigem Tumor (unabhängig davon, ob geheilt oder nicht) haben (außer Basalzellkarzinom der Haut);
• Personen, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening an schwerwiegenden Erkrankungen des Verdauungssystems, des Atmungssystems, des Nervensystems, des Blutsystems, des endokrinen Systems, eines Tumors, des Immunsystems, der psychiatrischen oder kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen leiden und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind;
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung schwere Krankheiten oder größere Operationen hatten, oder diejenigen, die während der Studie eine Operation planen;
• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ≥ 400 ml Blut gespendet (oder verloren) haben oder Blutprodukte erhalten haben;
• Personen, die in den drei Monaten vor dem Screening durchschnittlich mehr als 10 Zigaretten pro Tag geraucht haben;
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening und/oder durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten (weibliche Probanden) oder 21 Einheiten (männliche Probanden) in den 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit = 285 ml Bier, oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein);
• Diejenigen, die eine spezielle Diät (einschließlich Drachenfrucht-, Mango-, Grapefruit- und/oder Tassen pro Tag, jede Tasse 200 ml) innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung;
• Personen, die innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt des Studienmedikaments alkoholhaltige Produkte eingenommen haben oder bei denen ein Alkohol-Atemtest positiv ausfiel;
• Drogenabhängige oder Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening weiche Drogen (wie Marihuana) konsumiert haben oder die innerhalb eines Jahres vor dem Screening harte Drogen eingenommen haben oder bei denen zu Studienbeginn ein positives Urin-Drogenscreening vorliegt;
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) () oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); oder diejenigen, die positiv auf Treponema pallidum-Antikörper sind;
• Weibliche Probanden stillen während des Screening-Zeitraums oder während der Studie oder haben ein positives Serumschwangerschaftsergebnis;
• Andere Situationen, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.

Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion waren für die Studie nicht geeignet, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten:

• Für diejenigen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen und Arzneimittel oder Medizinprodukte für klinische Studien verwendet haben, wird das Datum der letzten klinischen Studienverabreichung als Zeitmaßstab verwendet (wenn es sich um ein Arzneimittel für klinische Studien mit einer langen Laufzeit handelt). Halbwertszeit, mindestens 5 Halbwertszeiten sollten von der Durchführung dieser Studie getrennt sein);
• Patienten mit akutem Nierenversagen, mit einer Nierentransplantation in der Vorgeschichte oder Personen, die während der erwarteten Studie eine Nierentransplantation benötigen oder sich irgendeiner Art von Dialyse unterziehen;
• Obstruktive Harnwegserkrankung (z. B. Harnwegsobstruktion durch Harnsteine, Harnwegsobstruktion durch Bauchraumforderungen usw.) oder Ursachen einer Nierenfunktionsstörung, die nicht mit einer Nierenparenchymdysfunktion zusammenhängt (z. B. polyzystische Niere, Nierentumor, Nierenarterienstenose, Medikamente, schwere Infektion, Volumenmangel, Herzversagen usw.);
• Menschen mit Harninkontinenz;
• Zum Zeitpunkt des Screenings erfüllten die therapeutischen Medikamente und/oder andere Medikamente zur Behandlung von Komorbiditäten nicht die Anforderungen an eine stabile Medikation für einen Monat, oder es wurden innerhalb eines Monats neue Medikamente eingeführt (mit Ausnahme von Medikamenten, die vorübergehend oder intermittierend verwendet werden, wie z. B. Erythropoietin). einmal im Monat oder vorübergehend Diuretika erforderlich usw.);
• Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder ≤ 80 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg oder ≤ 50 mmHg und Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen/Minute (beide Enden einschließlich) während des Screening- oder Baseline-Zeitraums;
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2× ULN (Obergrenze des Normalwerts, ULN) und Gesamtbilirubin > 1,5× ULN im Screening- oder Baseline-Zeitraum; Albumin < 25 g/L; Absoluter Neutrophilenwert < 1,3×109/L; Hämoglobin < 80 g/L; Thrombozytenzahl < 80×109/L;
• Herzinsuffizienz mit Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion <50 % beim Screening;

Normale Probanden wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten:

• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen und Arzneimittel oder medizinische Geräte für klinische Studien verwendet haben, wobei das Datum der letzten klinischen Studienverabreichung als zeitlicher Bezugspunkt gilt (wenn es sich um ein Arzneimittel für klinische Studien mit einer langen Halbzeitdauer handelt). Leben, zwischen ihm und der Durchführung dieser Studie müssen mindestens 5 Halbwertszeiten liegen);
• Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einnahme ein Medikament eingenommen haben.